替加环素

英文名Tigecycline，tygacil

别名 ９－叔丁基甘氨酰氨基米诺环素，丁甘米诺环素

化学名 (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺

CAS RN：220620-09-7

本品是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。其结构与四环素类药物相似。2005年６月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染（cSSSLs）和成人复杂的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。 本品在国内尚处于临床研究，申报生产阶段。

【适应症】替加环素被批准用于１８岁及１８岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。

【药理及药代动力学】替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌３０Ｓ核糖体结合，阻止转移ＲＮＡ的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成，限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的５倍。说明本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌，体外实验和临床试验显示，替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌（如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等）敏感。铜绿假单胞菌对替加环素耐药。

替加环素给药后有２２％以原形物经尿液排泄，其平均消除半衰期范围为２７小时（单剂量１００ｍｇ）～４２小时（多剂量）。【药物相互作用】体外研究显示，替加环素不会抑制细胞色素Ｐ４５０酶系介导的代谢。在单剂量临床研究中，未发现替加环素会明显影响华法林的临床疗效（国际标准化值，ＩＮＲ），华法林也不会影响替加环素的药代动力学特性。

【不良反应】在临床试验中，替加环素引起的最常见不良事件为恶心和呕吐，其发生时间通常在治疗头１～２天之内，程度多为轻中度。在阳性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为３５％和２０％；应用万古霉素／氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为８．９％和４．２％。复杂腹内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为２５．３％和１９．５％；应用万古霉素／氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为２０．５％和１５．３％。

【注意事项】(1)对并发性腹内二级感染，临床上出现肠穿孔的病人，用本品应特别谨慎。(2)与其他抗生素药物一样，可引起非敏感生物体过度生长，如真菌，在治疗过程中要随时注意监测，一旦发生双重感染，必须采取适当措施。(3)在尚未确诊之前，切勿盲目使用替加环素。(4)本品只能治疗细菌感染，不能治疗病毒感染。(5)间歇式不规则用药，或者不完成整个疗程均可能发生降低治疗的效果，增加抗药性产生，甚至今后不能用本品或其他抗生素来治疗。(6)如果本品与华发林伍用，应注意监测凝血酶原时间及其他适当的抗凝血试验。（8）怀孕女性若应用替加环素可能会对胎儿造成损害。在牙齿发育过程中（包括妊娠后期、婴儿期和８岁以前幼儿期）应用替加环素可使婴幼儿牙齿变色（黄色或灰棕色）。

【剂量及用药】替加环素为一种橙色冻干粉针，规格为５０ｍｇ。替加环素的推荐初始剂量为１００ｍｇ，维持剂量为５０ｍｇ，每１２小时经静脉滴注一次；每次滴注时间约为３０～６０分钟。替加环素治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为５～１４天，具体时间应根据患者病情严重程度、感染部位和患者临床表现而定。轻中度肝功能损害患者（Child pughＡ级和Child pughＢ级）、肾功能损害患者或者血液透析患者均无需调整给药剂量；重度肝功能损害患者（Child pughＣ级）的推荐初始剂量仍为１００ｍｇ，维持剂量降低至２５ｍｇ，每１２小时一次。