小脑-橄榄萎缩

【概述】小脑-橄榄萎缩(cerebellar-olivary atrophy)也称原发性小脑实质变性(primary parenchymatous degeneration of the cerebellum)，由Holmes于1907年首报。根据近年的基因学研究，本病可能与 SCA2、SCA5、SCA6都有交叉或重复。

【病因和发病机制】参考SCA2。

【病理】小脑皮层萎缩，蚓部尤其显著，浦肯野细胞严重脱失，残留细胞有染色质溶解和空泡形成，齿状核有类似表现。橄榄体细胞脱失伴胶质增生，小脑下脚变小。额、颞叶神经元也有改变，偶见脊髓改变，脑桥基本正常。

【临床表现】起病于中老年，多数病例33～57岁起病，平均发病年龄46.1岁，男女无明显差别，初起表现为行走不稳，宽基步态，走路蹒跚，易跌到；讲话讷吃，或有吟诵状或爆发状语言，吞咽困难。晚期可有眼震和复视，眼球活动受限，颞侧视盘色淡。肌张力早期低而后期高，指鼻试验和跟膝胫试验不稳，腱反射活跃，少数有病理反射，可有帕金森样表现或手足徐动及性功能低下。也有报告有身材短小，无毛症和性器官短小或性功能减退者。

【实验室检查】本病无特殊的实验室检查。

【电生理学和影像学检查】眼震电图、视网膜电图、视诱发电位对诊断本病有帮助。CT或MRI检查示蚓状沟加宽，四脑室正常。

【诊断】主要依据临床症状和体征，要与多种症状近似的综合征鉴别非常困难，很有必要做SCAl和SCA2的基因内CAG重复序列分析。值得注意的是，用基因回顾研究的病例报告不多，OPCA的Holmes型与SCA2症状非常相似，有作者将之列入同一疾病中。

【防治】与脊髓小脑共济失调其他类型相同。

【遗传学】Holmes(1907)首报一个家系中4例(1例剖检)，30～40岁发病，缓慢进行性加重的小脑共济失调，并且体格短小，无毛症，生殖器短小伴性功能低下；呈常染色体显性遗传模式，成人发病者常不伴有发育异常。也有病例为常染色体隐性遗传。周永兴(1998)报告的3个家系均为常染色体显性遗传，均为成人发病，症状体征与本病报告相似，基因学检查证实为SCA2，其致病基因为12q23~24.1，CAG重复数目为37～50，正常人在30以下。