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阿斯特拉捷利康

王朝百科·作者佚名  2010-04-17  
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阿斯特拉捷利康(Astra Zeneca)公司的雄心壮志是在2010年成为世界心血管药物的领头羊。目前该公司在心血管药物方面的排名为第5位。公司相信,虽然目前销售较好的ACE抑制剂Zestril(赖诺普利)的专利在2001年~2002年期,但新开发的超他汀药物ZD-4522和口服凝血酶抑制剂H376-95将帮助公司达到这一宏伟目标。公司相信,ZD-4522的销售会超过目前销售势头最旺的瓦纳兰勃特(Warner Lambert)公司的HMGCoA还原酶抑制剂Lipitor(阿托伐他汀),而H376/95可以取代维生素K拮抗剂和低分子肝素。

ZD-4522可以大幅度地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),降低幅度超过目前所有的他汀类药物,它在起始剂量就可使胆固醇降至正常指标,且病人的适应性也较好。和阿托伐他汀比较,ZD-4522在40mg剂量可以使LDL-C再降低15%,同时可提高高密度脂蛋白胆固醇,提高程度也强于阿托伐他汀。

ZD-4522在10~40mg,可以使LDL-C降低55%~65%,而阿托伐他汀仅降低40%~50%,辛伐他汀为30%~40%,普伐他汀为20%~30%,在剂量为20~40mg时,洛伐他汀可以降低25%~30%的LDL-C,而氟伐他汀为15%~20%。ZD-4522的临床研究剂量为10~80mg。

ZD-4522的体内反应比阿托伐他汀快。2周后,LDL-C降低10%,6周后,降低14%,而阿托伐他汀在用药6周后,仅降低了6%。

ZD-4522的耐受性是同类药物中耐受性最好的,且未见药物相互作用。勿需根据年龄和性别作剂量调整。早晚都可以服用。

ZD-4522的Ⅲ期临床研究有2000余例病人参与,公司将在2001年第二季度提出申请,计划在2002年下半年上市。

口服凝血酶抑制剂H376/95是正在开发的肌肉注射用抗凝药物美拉加群的前体药物,其药效动力学达到预期的效果,作用的起始和结束均很快,也未见药物相互作用。这样,就可以长期口服,而不用监控,也无血小板降低的症状,较适合于门诊使用,还可以用于那些对华法林不耐受的病人。

临床研究使用了4种不同的剂量,H376/95在最大剂量时,显示具有预防深部静脉血栓(DVT)的作用,与标准剂量的低分子肝素进行对照,用于矫形手术后防止DVT的Ⅲ期临床研究,估计在2001年第二季度可以提出申请。

除了防止DVT外,其他在开发的适应证还有减少由于心房纤维性颤动和动脉栓塞引起的中风。H376/95估计在2002年中期上市,专利期到2016年,在美国还有22个月的追加期。

公司在开发中的其他抗血小板药物,以及抗凝药物和纤维蛋白溶解剂,有的尚处于临床前研究阶段,产品覆盖整个抗血栓药物市场。

公司称在所有的心血管领域内都有重要的产品,Zestril新的适应证,如儿童高血压,心衰,心肌梗死后及糖尿病性肾病或视网膜综合征正在开发。用于儿科的临床研究可以使其在美国的专利期延长6个月。在美国的专利将在2001年12月到期。

Atacand(坎地沙坦)将成为血管紧张素Ⅱ拮抗剂中的主要产品。它能使公司在2001年Zestril专利到期后,仍然在肾素-血管紧张素抗高血压药物市场中占主导地位。Atacand的优点是疗效-作用时间-剂量的依赖作用,明年结束的临床研究将表明它比洛沙坦更好。公司正在开发其新的适应证,与利尿剂制成复方制剂用于高血压、心力衰竭、糖尿病性并发症的治疗。

β-受体阻滞剂Seloken(美托洛尔控释剂)的销售一直较好,它的新适应证是充血性心衰治疗,对Zestril专利到期后的销售会有所帮助。4000例充血性心衰病人的MERIT临床研究结果显示,Seloken可使中至重症病人的死亡率减少34%,心血管病人的死亡率减少38%,猝死减少41%,公司已经在世界范围内提出了申请。

处于早期研究阶段的化合物还有治疗心率失常的药物AR-H 050642;局部缺血性心脏病治疗药物H345/52;免疫调节剂H-327/86,估计2002年以后可以提出申请。局部缺血性心脏病治疗药物还有神经肽Y拮抗剂H409/22,估计在2002年以后提出申请。其他如用于胰岛素抵抗的药物AR-H039242,目前正在进行Ⅱ期临床研究,估计2003年可以提出申请。

阿斯特拉捷利康集团1999年的营业额强劲增长了17%(按不变汇兑率和除外情况之前计算)达151.3亿美元,而运营利润跃升20%,达35.7亿美元。药品销售额和利润分别增加18%和19%。由于抗溃疡药奥美拉唑(omeprazole,Losec/Prilosec)的推动使营业额增长了24%,达59.1亿美元。其中,在美国和法国的药品销售额特别好。但在德国,由于通用名药竞争的结果而下降了27%。

公司的心血管产品赖诺普利(lisinopril,Zestril)在1999年的第四季度销售额下降12%(与1998年同期比较)。然而由于批发商的屯货,全年的销售额还是增加了9%,达12.2亿美元。但是公司预计到第四季度会明显地减速。美托洛尔(metoprolol,Seloken)的营业额提高19%,达5.31亿美元,然而candesartancilexitil(商品名Atacand)的业绩特别令人满意,其销售额翻了两番,到1.71亿美元。该公司的呼吸系统用药(拳头产品)增长了10%,达13.4亿美元,并且美国市场对布地奈德(budesonide,Pulmicort,增长9%) 的需求强劲。zafirlukast(商品名Accolate)的销售额攀升4%,达1.56亿美元。肿瘤病用药的营业额以比卡鲁胺(bicalutamide,Casodex(猛增了41%,达3.4亿美元)和anastrozole(商品名Arimidex)最高。戈舍瑞林(goserelin,Zoladex)尽管处于“高度竞争的定价环境下”,还是攀升了9%,达66.86亿美元,,他莫昔芬(tamoxifen,Nolvadex)增加了7%,达5.73亿美元。

据认为,这些结果证明了兼并政策的成功。它把其农用化学品部分拉出去并与诺华公司合并而成立Shyngenta公司是使阿斯特拉捷利康集中于医疗保健运作的决定性之举。

据《Marketletter》2000年2月28日第8期报道

新华社信息北京9月5日电据海外媒体报道,英国制药企业阿斯特拉捷利康公司正在研发两种新药。该公司说,研究显示,尚未推向市场的抗凝血剂药物Exanta能够阻止已有过心脏病发作的患者出现并发性心脏病。研究还显示,该公司血压药物Atacand能够减少心脏衰竭患者死亡和严重发病的情况。在通常的心脏衰竭治疗中加入Atacand,可使心脏病发作风险再减少15%

 
 
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