咪喹莫特乳膏
咪喹莫特乳膏
【通用名称】valaciclovir hydrochloride ，盐酸万乃洛韦。
【化学名称】L-缬氨酸-2-［(2-氨基-1，6-二氢-6-氧代-911-嘌呤-9-基)甲氧基］乙基酯盐酸盐
【药理作用】
本品为阿昔洛韦的前体药，进入体内水解为阿昔洛韦而抑制病毒。对单纯疱疹病毒Ⅰ(HSV-I)和单纯疱疹病毒Ⅱ(HSV-Ⅱ)的抑制作用强，ED50为 137.43，121.54mg/kg，治疗指数较阿昔洛韦高42.19%。对水痘-带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒以及巨细胞病毒(CMC)有明显的抑制作用。
吸收迅速，在万乃洛韦水解酶作用下水解为阿昔洛韦。后者在病毒特有的胸腺嘧啶核苷激酶(TK)作用下形成磷酸盐，进而形成双磷酸及三磷酸化合物。三磷酸阿昔洛韦通过抑制病毒DNA多聚酶，并在病毒DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，终止病毒DNA链的延伸，从而抑制病毒的复制。其对未感染的正常细胞不起作用，具有高度安全性。
【药代动力学】
吸收非常迅速，5min血药浓度达到峰值，水解半衰期为7～8 min，30～60 min后活性母体阿昔洛韦血浓度达峰值，明显快于直接口服阿昔洛韦(90～120min)。口服生物利用度为(67±13)%，是阿昔洛韦的3～5倍。吸收后，广泛分布于全身14个组织，可达胃、小肠、肝、肾、皮肤等组织，尤以淋巴结、皮肤中的浓度最高，是治疗病毒性皮肤病的首选药物。代谢产物主要从尿液排除，其中阿昔洛韦占46%～59%，8-羟基阿昔洛韦占25%～30%，9-羟基甲氧甲基鸟嘌呤占11%～12%。口服或静注相同剂量，未代谢的原药分别占0.5%和6%，说明本品更适合于口服给药。
【适应证】
用于治疗水痘-带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹的感染，包括初发和复发的生殖器疱疹。本品在医生指导下，可用于阿昔洛韦的所有适应证(如乙肝、尖锐湿疣、全身性疱疹)。
【用法与用量】
po，bid，300 mg/次，饭前空腹服用。成年带状疱疹患者推荐用量为300mg，bid，连服10 d，且在带状疱疹症状或体征出现后72 h内给予治疗效果最佳；生殖器疱疹推荐剂量300mg，bid，连服7d，病情较为严重时可延长至15 d；尖锐湿疣300 mg，bid，配合其他治疗，服药时间不得少于9d；乙型肝炎、疱疹性肝炎推荐用药60 d以上。
【不良反应】
在临床对照实验中，最常报道的不良反应是局部皮肤和用药部位的反应 ；也有患者有全身反应。这些反应通常是轻至中度的，然而，在每周3次的治疗中也有报道出现严重不良反应的。每天1次疗法的副反应比1周3次的不良反应更多、更强烈。总的来说，在每周3次的疗法研究中，有1.2%（4/327）的患者因为局部皮肤或用药部位皮肤的反应而停止治疗。在临床对照研究实验中皮肤局部反应的发生率和严重性如下 ：
每周3次疗法 - 调查者评估疣部位的反应
女性中使用5%咪喹莫特者有114人，局部反应的发生率 ：
轻度/中度红斑61%（严重红斑4%），
轻度/中度腐烂30%（严重腐烂1%），
轻度/中度脱皮18%，
轻度/中度浮肿17%（严重浮肿1%），
轻度/中度硬化5%，
轻度/中度溃疡5%（严重溃疡3%），
轻度/中度结痂4%，
轻度/中度水疱3% ；
女性中使用赋形剂者有99人，局部反应的发生率 ：轻度/中度红斑红斑21%、腐烂8%、 脱皮8%、浮肿5%、硬化2%、溃疡1%、结痂0%、水疱0%，无严重反应。
男性中使用5%咪喹莫特者有156人，局部反应的发生率 ：
轻度/中度红斑54%（严重红斑4%），
轻度/中度腐烂29%（严重腐烂1%），
轻度/中度脱皮25%（严重脱皮1%），
轻度/中度浮肿12%，
轻度/中度硬化7%，
轻度/中度溃疡4%，
轻度/中度结痂13%，
轻度/中度水疱2% ；
男性中使用赋形剂者有157人，局部反应的发生率 ：轻度/中度红斑22%、腐烂6%、 脱皮8%、浮肿1%、硬化2%、溃疡1%、结痂3%、水疱0%，无严重反应。
应用5%咪喹莫特乳膏也有远部位的皮肤反应的报道，来自女性的远部位的皮肤反应为红斑（3%）、溃疡（2%）、水肿（1%） ；男性为溃烂（2%）、红斑、水肿、硬化、蜕皮各为1%，被判定为与本品很可能有关或可能有关，并且发生率在5%以上的不良事件列于如下，其中包括疼痛、类似感冒症状和肌痛等症状。
每周3次疗法
女性中使用5%咪喹莫特者有117人，使用赋形剂者有103人。
治疗部位反应 ：瘙痒32%（赋形剂20%），烧灼感26%（赋形剂26%），疼痛8%（赋形剂2%）， 痛苦3% （赋形剂0%）。
真菌感染11%（赋形剂3%），所报告事件的发生与本品无因果关系。
系统反应 ：头痛4%（赋形剂3%），类似感冒症状3%（赋形剂2%），肌肉痛1%（赋形剂0%）。
男性中使用5%咪喹莫特者有156人，使用赋形剂者有158人。
治疗部位反应 ：瘙痒22%（赋形剂10%），烧灼感9%（赋形剂5%），疼痛2%（赋形剂1%）， 痛苦0% （赋形剂1%）。
真菌感染2%（赋形剂13%），所报告事件的发生与本品无因果关系。
系统反应 ：头痛5%（赋形剂2%），类似感冒症状1%（赋形剂0%），肌肉痛1%（赋形剂1%）。
被判定为与本品很可能有关或可能有关，并且发生率在1%以上的不良事件包括 ：用药部位的异常 ：
尖锐湿疣[1]部位的反应（烧灼、色素减退、刺激、瘙痒、疼痛、潮红、敏感、痛苦、刺痛、触痛） ；远部位的反应（流血、烧灼、瘙痒、疼痛、触痛、足癣） ；全身反应 ：疲劳、发热、类似感冒症状 ；中枢和周围神经系统 ：头痛 ；胃肠道：腹泻 ；肌肉-骨骼 ；肌痛。