缬沙坦分散片
【中文名称】： 缬沙坦分散片
【商品名】：维尔坦
【英文名称】： Valsartan
【所属类别】： 抗高血压药
【外文名】Valsartn,DIOVAN
血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要介质，缬沙坦(商品名：维尔坦)是继氯沙坦后又一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，在调节全身血压，维持电解质体液平衡方面起关键作用。该药具有安全、长效、服用方便、不良反应轻微、价格便宜等优点，为临床高血压的治疗提供了一种新药，对充血性心力衰竭、左心室肥大、急性心肌梗死等也有肯定的治疗作用。
【药理毒理】
作用机制
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的。血管紧张素Ⅱ与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。
缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂，它选择性作用于AT1受体亚型，产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。
ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于ACE抑制剂组（7.9%）（P＜0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%，19.0%，68.5%患者出现咳嗽（P＜0.05）。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。
药效
缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。
对大多数患者，单剂口服2小时内生产降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。
突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。
缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
【药动学】口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6～7 h，重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L，血浆清除率为2.2 L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。同食物一起服用后，维尔坦的吸收减少46%。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素Ⅱ的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，维尔坦的药代动力学不受年龄的影响。
【临床应用】
1 抗高血压缬沙坦对轻度至中度高血压效果非常明显。每日单剂≥80 mg可以24 h有效控制收缩压和舒张压，而不改变血压变化节律；160 mg每日1次比氯沙坦100 mg每日1次效果更显著。中度高血压且肾功能完好的患者对缬沙坦具有良好的耐受性，疗效显著优于转化酶抑制药组，不良反应轻微。与其他抗高血压药物合用对重度高血压有效。应用缬沙坦80 mg，qd，合用氢氯噻嗪12.5或25 mg，qd，治疗高血压，结果优于将缬沙坦的剂量从80 mg增加到160 mg的疗效。
2充血性心力衰竭近年的研究发现，对充盈压升高、心排血量减少、循环血中血管紧张素Ⅱ水平升高使后负荷增高的晚期心力衰竭患者，应用缬沙坦治疗很有价值。缬沙坦与转化酶抑制药合用，治疗充血性心力衰竭，死亡率显著下降。在体内，超剂量的转化酶抑制药也不能抑制血管紧张素Ⅱ的活性，应用于心力衰竭患者，死亡率仍然很高。缬沙坦具有更完全的血管紧张素Ⅱ 拮抗作用。利用转化酶抑制药与AT1受体拮抗药作用于不同的环节，联用可以产生协同作用，而且能够改善心脏本身的血液循环，加用缬沙坦比单用转化酶抑制药治疗，死亡率下降50%。