结缔组织生长因子
结缔组织生长因子（CTGF）是1991年BRADHAM等首先在人脐静脉内皮细胞的条件培养基中发现的，它是一种由349个氨基酸组成,分子量为34～38KD的富含半胱氨酸的分泌肽。这个家族成员在氨基酸序列上有着高度的同源性，其蛋白质结构中包括;N末端的胰岛素样生长因子结合区、血管性假血友病因子(vonWilebrandfactor,vWf)C型重复区、血小板反应蛋白(thrombospondin,TSP)1型重复区以及富含半胱氨酸的C末端结合区四个主要结构区域。人类CTGF基因位于6q23.1，是一种早期快速反应基因，CTGF属一类新的富含半胱氨酸生长因子家族，目前该家族共有CTGF/fisp-12,cef10/Cyr61和Nov三个成员。最初研究发现CTGF对成纤维细胞具有趋化及促有丝分裂作用，随后发现按不同的细胞类型，CTGF还具有促细胞增殖、迁移及分化等作用。近来，大量研究进一步发现， CTGF与包括血管、皮肤、心脏、肾脏、胰腺、肺及肝脏等在内的许多组织器官纤维化发生发展密切相关。
CTGF是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段，是一种复杂的进展性病理生理过程。涉及许多细胞因子及细胞内信号分子网络、肝星状细胞（HSC）活化、增殖以及细胞外基质（ECM）基因上调等多个环节。CTGF因具有明显的丝裂原性和趋化性，能诱导成纤维细胞增殖和分泌ECM而越来越受到关注。
大鼠体外研究显示新分离大鼠静止的HSC不产生CTGF，伴随着细胞表型转化，大鼠HSC产生和分泌CTGF，而TGF--β1、PDGF、脂质过氧化物、乙醛均可刺激大鼠HSC产生CTGF。外源性CTGF可刺激大鼠HSC增殖、粘附、及增加I型胶原的合成。在CCl4大鼠肝纤维化模型CTGF呈现包括HSC在内的多细胞表达的特征。大鼠体内外研究结果说明来源于旁分泌的CTGF参与大鼠静止HSC的激活，而激活的HSC又可自分泌大量CTGF进一步作用于HSC。因此在肝纤维化中，CTGF是一种与纤维化过程密切相关的促纤维化细胞因子，HSC是其主要来源，而CTGF表达上调，也是HSC活化的中心环节。CTGF不仅可直接导致原代HSC活化、增殖及迁移，还能促进活化HSC合成及分泌ECM，同时肝胶原构成比发生变化，Ⅰ、Ⅲ型胶原特别是I型胶原显著增加。因此认为，CTGF在肝纤维化发生发展中起着重要的作用。