脂质体阿霉素

阿霉素

是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，是卵巢癌的一线用药之一[I1。然而该药在杀伤肿瘤细胞的同时，也产生明显的全身不良反应，如:骨髓抑制、心脏损害等，临床应用受到限制。近年来出现的脂质体阿霉素(Liposome doxorubicin)既能加强药物的抗癌作用，又能减少其毒副作用，逐渐成为卵巢癌治疗的二线药物之一。

概 述

自从1965年Bangham发现脂质体后，1971年Gregoriadis和Rymen首次报道将脂质体作为药物载体，上世纪70年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体。脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂，磷脂分子中含磷酸基团的部分具有强烈极性(亲水性)，碳氢链具有非极性(疏水性)[21。具有下述优点:①体内可被生物降解，免疫原性小。②水溶和脂溶性药物都可包埋运载，药物缓释，药效持续时间长。③通过细胞内吞融合作用，脂质体可直接将药物送人细胞内，避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应。④正常组织毛细血管壁完整，大部分的脂质体不能渗透，而肿瘤生长部位毛细血管的通透性增加，使脂质体阿霉素聚集量增加，并由于阿霉素的缓释，直接用于肿瘤部位，增加了治疗效果。脂 质体 阿霉素进人体循环后主要被网状内皮系统(reticuloendothelial system, RES)中的白细胞、单核细胞及巨噬细胞吞噬[31，这对于RES肿瘤的治疗有特殊的意义。早期脂质体阿霉素的应用因稳定性差、药物易渗漏、储存期限短、组织靶向性差和易被RES迅速清除等受到限制。现在在其表面包裹了高分子物质聚乙二醇的脂质体(peated liposomaldoxorubicin, PLD，即“隐形”脂质体，stealth liposome,其商品名为Caelyx )因其组成中含有亲水性聚合物，可提高其表面的亲水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止血浆蛋白吸附，调理于脂质体表面[41，减少RES的吞噬吸收，逃避免疫统的拦截，延长了药物在体内的循环时间[51a