齐考诺肽
【中文通用名】齐考诺肽
【别名】Prialt
【英文TNN名】Ziconotide
【药品性质】处方药
【药品分类】国外最新药品 -> 止痛,解痉新药
【药理毒理】本品为含有3个二硫键和25个氨基酸的多肽。本品与位于脊髓背角浅层的初级伤害性传入神经上的N-型钙通道结合，抑制初级传人神经末梢兴奋性递质的释放，具有抗伤害感受作用。本品不与阿片受体结合，其药理作用也不被阿片受体拮抗剂所阻断。在动物模型中，本品可改变阿片引起的胃肠动力降低，但不能改善吗啡引起的呼吸抑制。给大鼠鞘内注射本品，同时给予吗啡、巴氯芬或可乐定，镇痛作用增强。本品与吗啡合用，不能防止大鼠对吗啡的耐受性。
【药代动力学】慢性疼痛患者鞘内滴注本品1～10mg，1h后脑脊液中药代动力学显示，药时曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cmax) 呈剂量依赖性，表观分布容积为(155±263)ml，清除率(CL)为(0．38±0．56)ml／min，消除半衰期(t1／2)为(4．6±0．9)h。本品血浆蛋白结合率为50％，表观分布容积与脑脊液体积相近(140m1)。本品可被内肽酶和肽链端解酶切开，本品进人体循环后可被存在于多种器官中的肽酶／蛋白酶溶蛋白性裂解，成为肽类片段或游离氨基酸。经尿液排出的原药不足1％。
【适应症】本品用于适合鞘内注射并且对其他治疗(如全身镇痛药、辅助治疗或鞘内注射吗啡)不能耐受或无效的严重慢性疼痛患者。
【剂型】齐考诺肽鞘内滴注剂：20ml／支(25mg／m1)；1roll支(100rag／m1)；2ml／支(100mg／m1)；5ml／支(100mg／m1)。
【用法用量】鞘内滴注，初始剂量根据患者情况而定，最高初始剂量为2．4mg／天(0．1mg／h)，以后剂量可提高但每周不超过2～3倍，直到第21天时达到最高推荐剂量19．2mg／天(0．8mg／h)。通过调整给药泵的滴速达到确定的给药剂量。剂量的调整应根据患者的疼痛程度及不良事件的发生情况而定，在临床试验中，21天时的平均药物剂量为6．9～19．2mg／天(0．29～0．8mg／h)。
本品可采用剂量可调的植入式自动定时给药泵或外置式微量输液泵及导管鞘内滴注。可使用未稀释的原药液(25mg／ml，每支20m1)或稀释液(100mg／ml，每支1ml、2ml或5ml，用0．9％氯化钠注射液稀释)。
【用药须知及注意事项】
【不良反应】发生率5％以上的不良反应如下。
1.全身无力、头痛、疼痛、发热。
2．消化系统恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。
3．神经系统 头晕、嗜睡、混乱、共济失调、异常步态、记忆缺陷、张力过高、焦虑、语言障碍、失语症、眼球震颤、感觉迟钝、幻觉、神经质、感觉异常、眩晕。
4．特异感觉视觉异常。
5．泌尿生殖系统 尿潴留。
【禁忌】1．对本品及其中成分过敏者禁用。
2．正在接受能增加鞘内给药危险的其他治疗的患者禁用。
3．有精神病史的患者应避免使用。
4．微量输液泵部位感染患者、未控制的出血患者及椎管阻塞影响脑脊液循环的患者禁用。
【慎用】
1．本品生殖毒性分级为C，只有当可能的受益高于危险时方可用于孕妇。
2．尚不知本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女使用本品应根据药物对母体的重要性确定停止哺乳或停止用药。
【注意事项】1．使用本品期间，从事危险活动、需要集中精力或运动协调性工作(如机械操作、驾车)应谨慎。
2．与其他中枢神经系统抑制剂合用应谨慎，由于可能的累加效应，本品剂量应进行调整。
3．儿童用药安全性尚未评价。
4．老年人用药应谨慎，从低剂量开始使用。
5．超过最高推荐剂量，临床表现为药理作用增强(如共济失调、眼球震颤、头晕、木僵、脊柱肌阵挛、混乱、镇静、低血压、言语困难、恶心、呕吐)。本品无特效解毒剂，出现药物过量应采取支持治疗直到症状缓解。本品不与阿片受体结合，因此其药理作用不能被阿片受体拮抗剂所阻断。出现低血压后，可采用卧位，必要时给予升压药。
【药物相互作用】本品与其他中枢神经系统抑制剂合用，可使中枢神经系统不良事件(如头晕、混乱)的发生率升高。