多胺抗癌药
多胺类抗癌药（ployamine anticancer agents)
多胺(ployamines,PA)是一类脂肪族含氮碱，广泛存在于动植物体内。早在1678年人类就知道了多胺是细胞和体液中的天然成分【注4】，但多胺在生理病理中的重要作用是最近几十年来才逐步被认识到的。由于多胺的特殊的生物活性及其所发挥的重要的，在过去50多年内，吸引了大量科学家研究多胺，发表的研究论文和综述文献到目前为止已超过10000篇。其中Cohen和Seiler等学者【注5】的综述性论文比较全面，而且系统地介绍了目前该领域的研究背景，多胺的活性与功能、多胺的作用机制、多胺类药物的研发进展和未来展望等。
最常见的多胺有：腐胺(putrescine，Put)，尸胺(cadaverine,Cad)，亚精胺(spermidine,Spd)，精胺(spermine，Spm)。
细胞自身可合成多胺，虽然多胺的精确作用机制和功能目前尚没有完全搞清楚，但一般认为，多胺在正常生理pH下，可质子化，变成带正电荷的化合物，后者可与DNA结合并影响其一系列功能。当细胞内的多胺合成被抑制时，细胞的生长就会严重受阻或停止。如向这些细胞提供外源性多胺，其细胞的生长功能就会被恢复。多数真核细胞在其细胞膜上有一个多胺运转系统，可按需要调节细胞内多胺的浓度【注6】。但在生长旺盛的组织中，如胎肝、再生肝、生长激素作用的细胞及癌肿中，多胺的合成和分泌都明显增加。多胺可在尿中排出，其浓度高低于与某些疾病特别是癌症有关性。通常癌症并人的尿液中某些多胺的水平较高，因此，通过检测患者尿样中的多胺，将有助于肿瘤的诊断，也可用于监视肿瘤病情的变化【注7】。也正是多胺在细胞内的这些特点，多胺很快就成了设计抗癌新药的靶向目标之一（参见注5中的综述文献）。
基于多胺在细胞生长过程中的特殊功能，目前以此为靶点而设计的抗癌药物的主要思路是设法降低细胞内多胺的浓度，具体有下列几种策略：第一：抗癌分子通过抑制多胺生物合成酶，能够使细胞内多胺浓度降低而抑制癌症生长；第二：抗癌分子作用于多胺的吸收系统，即通过作用于细胞膜上的转运系统(polyaminetransportersystem)，抑制多胺在细胞膜间的转运，同时阻断癌细胞摄取外源性多胺而抑制癌症的生长；第三：使用化学结构为多胺的抗癌分子，模仿天然多胺的功能，但可控制多胺的代谢，并降低细胞内天然多胺的浓度而发挥抗癌功能。第三种策略是目前最引人注目和最深入广泛研究中的一种。表1列出了部分目前正在研究中的多胺类抗癌药物（请参见陈清奇编著《抗癌新药研究指南》科学出版社2009年2月出版）。
据陈清奇博士的新书介绍，目前澳大利亚制药公司， 由美国生物制药公司CellGate最先开发，后来CellGate被澳大利亚制药公司Progen公司兼并。所以CGC11047目前是Progen公司的产品。 CGC11047在化学结构上属于多胺类化合物，其分子中含有4个N原子，可以被质子化变成多价的有机阳离子，在细胞生长起重要作用。多胺类化合物也是一种细胞生长因子，其异常增加可诱发肿瘤，通过影响多胺的代谢过程，将有利于抗癌。CGC11047具有潜在抗癌活性，目前由Progen公司开展临床研究，并试用于各种癌症【注2】。CGC-11047的确切作用机制明确尚不清楚，但已有的研究结果暗示它可能是通过影响多胺的代谢过程、抑制癌细胞中新的DNA合成、进而阻碍癌细胞生长【注3】。
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【注2】参见：(a) AminoAcids. 2007, 33(2):291-7； （b）Amino Acids. 2007,33(2):291-7; (c) Cancer Chemother Pharmacol.2008 Feb 27. [Epub ahead ofprint]；(d) Amino Acids. 2007, 33(2):261-5.
【注3】参见：(a) Nat RevCancer. 2004, 4(10):781-92; (b) Curr Drug Targets. 2003,4(7):565-85; (c) Biochem Soc Trans.2003, 31(2):393-6; (d) Oncol Res.2002;13(3):123-35; (e) Curr Drug Targets.2003, 4(7):537-64.
【注4】 参见：刘晶华，王岩，刘俊亭，多胺合成和代谢中抗癌药作用新靶点的研究进展，中南药学，2005，3（2）：113-115.
【注5】 参见：（a）Cohen, S.S. (1998)A Guide to the Polyamines,Oxford University,Press, New York; (b) Seiler N. Thirty years ofpolyamine-related approaches to cancer therapy. Retrospect andprospect. Part 1. Selective enzyme inhibitors. Curr Drug Targets. 2003,4(7):537-64; (c) Seiler N. Thirty years of polyamine-related approachesto cancer therapy. Retrospect and prospect. Part 2. Structuralanalogues and derivatives. Curr Drug Targets. 2003, 4(7):565-85.
【注6】 参见维基百科网：http://en.wikipedia.org/wiki/Polyamine。
【注7】 参见：(a) JBiochem. 2006, 139(3):315-22; (b) Amino Acids. 2004, 26(4):307-9; (c) Rinsho Byori. 2004, 52(4):321-7.