GLUT1缺陷综合征
GLUT-1 缺乏综合征是由 De Vivo 医生及其同事于1991 年首次发现的一种临床综合征。此病为常染色体显性遗传病(18-20),大多数属于散发病例。目前, 在全世界范围内, 已发现近100 例病人。国内尚无报道。
1、病因及发病机理
葡萄糖是脑代谢的主要能量供应物质。在胎儿期和出生时， 大脑对葡萄糖的代谢率较低，出生后随着大脑的发育而迅速上升，3 岁左右达高峰，此后持续保持这种高的代谢率，10 岁后逐渐降低，于20 岁前降至成人水平。葡萄糖通过位于血脑屏障上的毛细血管内皮细胞膜上的GLUT-１转运入脑。人的GLUT-1 是由492 个氨基酸组成的，其结构模型含有十二个跨膜区段。其基因长约35kb, 由10 个外显子和9 个内含子组成，位于1 号染色体的短臂上 (1p35 - 31.3) 。现已证实， GLUT-1 基因突变导致了表达在血脑屏障上的葡萄糖转运体数量减少或部分丧失功能,葡萄糖不能有效地通过血脑屏障，使得脑组织长期缺乏能量供给, 脑发育出现障碍。
2、临床特征
癫痫发作常出现于1－4 个月的婴幼儿。早期有窒息发作或眼球异常运动, 而后逐渐出现典型的癫痫发作，可表现为全身强直阵挛、肌阵挛、不典型失神和失张力等。有些病人每日都有发作，有些病人数天、数周、数月才有一次发作，极少数病人从无临床癫痫发作。此外，病人还有一些其它发作性症状，如间歇性共济失调、神志模糊、昏睡或嗜睡、偏瘫、运动或姿势异常、全身瘫痪、睡眠障碍和复发性头痛等。这些症状时轻时重，可受自身一般状况的影响，如饥饿或疲劳等。所有患儿的语言理解和表达能力都受影响，后者更为明显，表现为构词困难或语言不流畅。另外，出生时头围正常，出生后头生长减速而致获得性小头畸形。患儿都有不同程度的发育障碍。家系中受累的成员，仍可生长发育至成人且可生育, 其子女发病率50%。
2、实验室资料
脑脊液葡萄糖含量降低是该病的特征。患儿空腹时CSF/Blood 葡萄糖之比值持续降低约为0.33 (正常人是0.65)。更为重要的是, 病人脑脊液中葡萄糖的绝对值很少超过40mg／dl ，脑脊液中乳酸在正常值下限或低于正常。
视频脑电图（Video-EEG）显示，婴儿期, EEG 上有颞部或后部的局灶棘波发放；儿童时期，EEG 表现为广泛性痫性棘慢波。
CT 和MRI 等影像学检查均正常。PET 扫描显示脑摄取葡萄糖普遍降低，特别是颞中部和丘脑代谢率更低, 但基底节摄取葡萄糖相对增加。
用红细胞葡萄糖摄取试验对该病进行筛查有诊断价值。大部分病人的红细胞摄取葡萄糖的
能力降低约50％。
荧光原位杂交试验(FISH) 可以诊断半合子的病人。我们已经证实了3 个病人是半合子(Hemizygosity) 。如果病人FISH 检查为阴性，则需要通过DNA 测序去寻找 GLUT -1 基因突变。目前我们已鉴定出 38 种基因突变，包括16 个误义突变、5 个无义突变、5 例插入突变、9 个小片段缺失突变和3 个剪接位点突变(26-28)。
GLUT1 deficiency syndrome,GLUT-1 DS, is a disorder that primarily affects the brain. Affected individuals generally have seizures beginning in the first few months of life. Babies with GLUT1 deficiency syndrome have a normal head size at birth, but growth of the brain and skull is often slow, in severe cases resulting in an abnormally small head size(microcephaly).People with GLUT1 deficiency syndrome may have developmental delay or intellectual disability. They may also have other neurological problems, such as stiffness caused by abnormal tensing of the muscles (spasticity), difficulty in coordinating movements (ataxia), and speech difficulties (dysarthria). Some experience episodes of confusion, lack of energy (lethargy), headaches, muscle twitches (myoclonus), or involuntary irregular eye movements, particularly before meals.
GLUT-１缺乏综合征的主要治疗策略为控制饮食，即给予生酮饮食(Ketogenic Diet)。病人大多用过苯巴比妥,苯巴比妥不但不利于癫痫控制，反而使症状加重。Klepper等人利用病人的红细胞做体外试验，发现巴比妥类药物可进一步加重葡萄糖的转运功能障碍。Ho等人也发现甲基黄嘌呤(Methylxanthines)也影响GLUT-1 对葡萄糖的转运。因此病人要避免用巴比妥类药物、咖啡及含咖啡的饮料。