奥沙拉嗪
药品简介
奥沙拉嗪别名奥柳氮，奥柳氮(Olsalazine)是两分子的5-ASA偶合而成，疗效与SASP相似，zinberg等以3g/d用于轻中度病人改善率达51%。Eve等研究表明奥柳氮全身吸收较包裹的mesalazine少，副作用低。对于奥柳氮与mesalazine疗效的比较尚有争议。巴柳氮是一种新的5-ASA衍生物，以前体药形式进入体内，在结肠被细菌活化并裂解5-ASA，巴柳氮6.75g/d与mesalazine2.4g/d相比效果提高，不良反应减少，而且巴柳氮控制夜间症状更有效。4-氨基水杨酸(PAS)与5-ASA结构相似，口服6g用于>60cm的近端轻中度广泛性病变有效，灌肠2g/d对远端炎症80%有所改善。大剂量不良反应有高熟、消化不良、腹泻、转氨酶升高、脂酶水平升高等。
奥沙拉嗪-药理作用
奥沙拉嗪
治疗溃疡性结肠炎常用柳氮磺吡啶，其不良反应发生率约20％，不少病例因而减量或中止治疗。柳氮磺吡啶在结肠内能被结肠内细菌分解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶，现已证实磺胺吡啶并无活性，而且可
引起不良反应。5-氨基水杨酸则为有效成分，它作用于炎症粘膜，可抑制引起炎症的前列腺素的合成，抑制增强细胞膜通透性，引起水肿的炎症介质白三烯形成。但口服5-氨基水杨酸无效，因它在小肠中吸收迅速，然后即被乙酰化并随尿排出，不能达到结肠部位。奥柳氮钠用活性成分5-氨基水杨酸替代并无作用的磺胺吡啶，已证实奥柳氮钠在胃和小肠内不被吸收也不被分解，到达结肠后才被结肠内细菌分裂为二分子有效的5-氨基水杨酸而显示其抗炎作用。5-氨基水杨酸是治疗溃疡性结肠炎的有效成分，但口服5-氨基水杨酸后在小肠被吸收，乙酰化后随尿排出，不能到达结肠部位。本品在胃及小肠中不被吸收也不分解，到达结肠部位后其偶氮键在细菌作用下断裂，分解为2分子5-氨基水杨酸并作用于结肠炎症粘膜，抑制前列腺素合成，抑制炎症介质白三烯的形成，降低肠壁细胞膜的通透性，减轻肠粘膜水肿，发挥抗炎作用。奥沙拉秦以活性成分5一氨基水杨酸替代柳氮磺胺吡啶中无活性的磺胺吡啶，即通过偶氮键连接两分子5一氨基水杨酸，提高了疗效，降低了不良反应发生率。5一氨基水杨酸后在小肠被吸收，乙酰化后随尿排出，不能到达结肠部位，奥沙拉秦在胃及小肠中不被吸收也不分解，到达结肠部位后其偶氮桥在细菌作用下断裂，分解为二分子5一氨基水杨酸并作用于结肠炎症粘膜，抑制前列腺素合成，抑制炎症介质白三烯的形成，降低肠壁细胞膜的通透性，减轻肠粘膜水肿。
奥沙拉嗪
奥沙拉秦原形很少被吸收，其分解产物5一氨基水杨酸在结肠部位的浓度大于血清中药物浓度1000倍。溃疡性结肠炎患者口服治疗量(每日1—4g)后，奥沙拉秦和5一氨基水杨酸在管腔内的浓度分别为0．04—0．14g／L和0．8—3．5g／L。人口服15mg／kg后，tmax为1—2小时，Cmxa为2—4mg／L，24小时后仍有少量药物存留在血液中。口服剂量的99％到达结肠，全身吸收很少。奥沙拉秦分布容积低，仅6．2土1．5L，蛋白结合率高。
轻度至严重活动性溃疡结肠炎患者每日口服奥沙拉秦1—3g，疗程3个月，54％一66％患者临床症状获得改善，28％患者病情获缓解。活动溃疡性结肠炎患者(包括对柳氮磺胺吡啶过敏和不能耐受的病人)每日口服奥沙拉秦0．75—4g达6个月至2年，临床总改善率相似(58％一65％)。病情缓解后继续服药可维持疗效。63％一88％的患者经6—24个月治疗，病情继续获得缓解。
奥沙拉嗪-适应症治疗急、慢性溃疡性结肠炎与节段性回肠炎，及其缓解期的长期维持治疗。
奥沙拉嗪-用法用量
奥沙拉嗪
口服，治疗开始时成人日剂量1500mg，饭后分3次服，必要时日剂量可增加至3000mg；儿童日剂量20～
40mg/kg。维持治疗成人日剂量1000mg，分2次服；儿童日剂量15～30mg/kg。炎症性肠炎〔溃疡性肠炎、克罗恩病(节段性回肠炎)]及其缓解期的长期维持治疗。开始剂量为lg·d－1，分次口服，以后逐渐增至3g·d-1，分3-4次服用。儿童剂量为20-40mg·kg－1·d－1。长期维持治疗时成人剂量为0．5g·d-1，分2次服用。本品应在进餐时伴服。
奥沙拉嗪-不良反应软便、腹泻(治疗第1周出现，特别是有长期病史或全面性结肠炎的)、腹部痉挛、头痛、失眠、恶心、消化不良、关节痛、皮疹、头晕等。最常见不良反应是腹泻，通常短暂，发生于治疗开始或增加剂量时；减少本品用量或与食物共服，腹泻会得到控制。不完全排除过敏反应，可能发生皮疹、恶心、震颤和头痛、头晕、关节痛、腹痛。
奥沙拉嗪-注意事项禁用于对水杨酸过敏者、肾功能严重不全者及孕妇。有胃肠道反应者慎用。一旦发现漏服可立即补服，但不要在同一时间用2倍剂量。孕妇用药安全性尚未确立，哺乳期妇女用药也缺乏临床经验，应慎用。对水杨酸过敏者、严重肝肾功能损害者禁用；常见不良反应有腹泻、软便(治疗第1周出现，特别是长期病史或弥漫性结肠患者)、腹部痉挛、头痛、失眠、恶心、消化不良、关节痛、皮疹、头晕等。
奥沙拉嗪-性状常用其钠盐，白色类白色结晶性粉末，熔点＞300℃。
奥沙拉嗪-规格胶囊剂，每粒胶囊含奥沙拉秦250mg，34粒/瓶。