组织因子
组织因子是一个由263 个氨基酸残基组成的跨膜单链糖蛋白,分子量约为47 kDa。其中氨基端219 个氨基酸残基位于细胞膜外,紧随其后的23 个氨基酸残基则穿过细胞膜,其余21 个氨基酸残基位于细胞质内。正常情况下,组织因子位于血管壁外膜细胞,包绕血管的成纤维细胞,肝、脾、肾等器官的纤维囊,及皮肤外层的表皮细胞、肾小球上皮细胞、脑皮质、心肌细胞、肺泡巨噬细胞、胃肠道壁、部分生殖泌尿道和子宫内膜基质细胞中,而在血管中膜或内膜层却很稀少。因此在正常情况下组织因子不存在于循环中或不与循环血液接触,只有当血管壁的完整性遭到破坏时TF 才暴露于循环血液,通过激活凝固级联反应发挥止血作用。
组织因子通过与因子Ⅶ/ Ⅶa 结合而启动血液凝固级联反应。而且TF 依靠其与细胞膜的紧密结合发挥“锚”作用,使生理性凝血过程局限于损伤部位,而不从血液凝固的起始部位向远处播散。TF 启动血液凝固的过程是,当细胞表面表达的TF 暴露于血浆蛋白时,TF 就会与其有高亲和力的因子Ⅶ(factor Ⅶ,F Ⅶ) 相粘连。游离的因子Ⅶa (F Ⅶa) 和/或已形成的TF2 Ⅶa 复合物可激活TF2F Ⅶ复合物转变成TF2Ⅶa 复合物,而且TF2 Ⅶa 复合物可进一步激活游离F Ⅶ。这些机制被称为TF 介导F Ⅶ自身激活。TF2 Ⅶa 复合物可迅速催化因子Ⅹ的激活。另外,TF2 Ⅶa 能以较低的速率激活因子Ⅸ,激活的因子Ⅸa 在辅因子Ⅷ的存在下可激活因子Ⅹ转变成因子Ⅹa ,这些过程最终导致凝血酶产生 。凝血酶进而催化纤维蛋白原转变成纤维蛋白并聚合成纤维蛋白血块。即TF 可同时激活凝血因子Ⅸ和Ⅹ,启动内、外源性两种凝血酶联放大反应,在血栓形成过程中起着重要作用。但是在生理浓度时TF 和F Ⅶ单独存在都不具有促凝活性。