华法林钠片
拼音名：Huafalinna Pian
英文名：Warfarin Ssodium Tablets
书页号：2000年版二部－242
本品含华法林钠(C19H15NaO4)应为标示量的93.0％～107.0 ％。
【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。
【鉴别】 取本品的细粉适量 （约相当于华法林钠0.1g）， 加乙醇30ml，振摇，
使华法林钠溶解，滤过，滤液蒸干，残渣照华法林钠项下的鉴别(1)、(4)项试验，显相
同的结果。
【检查】 有关物质 取本品的细粉适量（约相当于华法林钠40mg）置分液漏斗中
，加水30ml，振摇15分钟使华法林钠溶解，加稀盐酸0.5ml ，用氯仿提取3 次，每次10
ml，氯仿提取液经无水硫酸钠干燥后合并，在40℃水浴上蒸干，放冷，加丙酮2ml 使
溶解，作为供试品溶液；精密量取1ml,加丙酮至100ml ，作为对照溶液。照薄层色谱法
（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各20μl ，分别点于同一硅胶ＧＦ254 薄层板上
，以氯仿－环己烷－冰醋酸(5:5:2) 为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm) 下
检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
含量均匀度 取本品1 片，除去糖衣后，置乳钵中，研细，加磷酸盐缓冲液(pH6.8
) 适量，研磨，并用磷酸盐缓冲液(pH6.8) 分次转移至50ml量瓶中，充分振摇使华法林
钠溶解，加磷酸盐缓冲液(pH6.8) 稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置
25ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8) 稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），
在306nm与360nm 的波长处测定吸收度，并求出两吸收度之差（△Ａ），按C19H15NaO4的
两吸收度差值（△Ａ1% 1cm）为428 计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8)
500ml 为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经45分钟时，取溶液约10ml，滤过，
取续滤液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在306nm与360nm的波长处分别测定吸收度，并求
出两吸收度之差（△Ａ），按C19H15NaO4的两吸收度差值（△Ａ1% 1cm）为428计算出每片
的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】 取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相
当于华法林钠25mg），置250ml 量瓶中，加0.01mol/L 氢氧化钠溶液约100ml ，充分振
摇，使华法林钠溶解，加0.01mol/L 氢氧化钠溶液至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液
10ml，置分液漏斗中，加稀盐酸0.6ml ，用氯仿振摇提取3次，每次15ml，合并氯仿提取液，
再用0.01mol/L 氢氧化钠溶液振摇提取3次，每次20ml，分取碱性提取液并滤过，置100ml量
瓶中，加0.01mol/L 氢氧化钠溶液至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在308nm
的波长处测定吸收度，按C19H15NaO4的吸收系数（Ｅ1% 1cm） 为431 计算，即得。 【类别】 同华法林钠。
【规格】 (1) 2.5mg (2) 5mg
【贮藏】 遮光，密封保存。
【药理毒理】
本品为双香豆素类中效抗凝剂。其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
【药代动力学】
口服胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度高达100％。吸收后与血浆蛋白结合率达98％～99％，能透过胎盘，母乳中极少。主要由肺、肝、脾和肾中储积。由肝脏代谢，代谢产物由肾脏排泄。服药后12～18小时起效，36～48小时达抗凝高峰，维持3～6d，t1/2约37小时。
【适应症】
适用于需长期持续抗凝的患者：
① 能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病；
② 治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗死的辅助用药；
③ 对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可予预防性用药。
【用法用量】
口服，成人常用量：避免冲击治疗口服第1～3天3～4mg（年老体弱及糖尿病患者半量即可），3天后可给维持量一日2.5～5mg（可参考凝血时间调整剂量使INR值达2～3）。因本品起效缓慢，治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态，如须立即产生抗凝作用，可在开始同时应用肝素，待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。
【不良反应】
过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。
【禁忌】
肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。妊娠期禁用。
【注意事项】
（1）老年人或月经期应慎用。
（2）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。
（3）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6，避免过度劳累和易致损伤的活动。
（4）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上,应即减量或停药。严重出血可静注维生素Kl10～20mg，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。
（5）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药5～7日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察5～7天后方能定论。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达5％～30％。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3 个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。
（2）少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服 5～10mg，血药浓度一般为0.48～1.8μg/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。
【儿童用药】
应按个体所需调整剂量。
【老年患者用药】
老年人应慎用, 且用量应适当减少并个体化。
【药物相互作用】
增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。
降低本品抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。
不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。
本品与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。
华法林钠片
【药品名称】 通用名称：华法林钠片 商品名称：华法林钠片
英文名称： 汉语拼音：huafalinnapian
【成份】 无
【性状】 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【作用类别】
【适 应 症】 适用于需长期持续抗凝的患者： ①能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病； ②治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗塞的辅助用药； ③对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可予预防性用药。
【规格】 2.5mg*60片
【用法用量】 口服成人常用量：避免冲击治疗口服第1～3天3～4mg(年老体弱及糖尿病患者半量即可)，3天后可给维持量一日2.5～5mg(可参考凝血时间调整剂量使INR值达2～3)。因本品起效缓慢，治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态，如须立即产生抗凝作用，可在开始同时应用肝素，待本品充分发挥抗凝效果后再停用肝素。
【不良反应】 过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽：一次量过大的尤其危险。
【禁 忌】 肝肾功能损害、严重高血压、凝血功熊障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。妊娠期禁用。老年人或月经期应慎用。
【注意事项】 1)严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。 (2)个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，近期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正PTINR值≤1.6，避免过度劳累和易致损伤的活动。 (3)若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上，应即减量或停药。严重出血可静注维生素K1 10～20mg，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。 (4)由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药5—7日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察5—7天后方能定论。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 (1)易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达5～30％。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟钝，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。 (2)少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服5～1Omg，血药浓度一般为0．48—1．8 ug／ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。
【儿童用药】 应按个体所需调整剂量。
【老年用药】 老年人应慎用，且用量应适当减少并个体化。
【药物相互作用】 增强本品抗凝作用的药物有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌醇、红霉素、氯霉素、、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西咪替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。降低本品抗凝作用的药物：苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑米酮、皮质激素等。不能与本品合用的药物：盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。本品与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强，应减量慎用。维生素K的吸收障碍或合成下降也影响本品的抗凝作用。
【药物过量】
【药物毒理】 本品为双香豆素类中效抗凝剂。其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能
【 药代动力学 】 口服胃肠道吸收迅速而完全，生物利用度高达1OO％。吸收后与血浆蛋白结合率达98％～99％，能透过胎盘，母乳中极少。主要由肺、肝、脾和肾中储积。由肝脏代谢，代谢产物由肾脏排泄。服药后12～18小时起效，36～48小时达抗凝高峰，维持3 ～6天，t1／2约37小时。
【贮藏】 遮光、密封保存
【包装】 60片／盒铝塑包装。
【有 效 期】 2年
生产企业：
上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂