己酮可可碱肠溶片
拼音名：Jitongkekejian ChangrongPian
英文名：Pentoxifylline Enteric-coated Tablets
书页号：2000年版二部－45
本品含己酮可可碱(C13H18N4O3)应为标示量的93.0％～107.0 ％。
【性状】 本品为肠衣片，除去包衣后，显白色。
【鉴别】 取本品研细，称取适量（约相当于己酮可可碱50mg），加氯仿10ml，振
摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣照己酮可可碱项下的鉴别(2)、(3)项试验，显相
同的反应。
【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】 取本品10片，除去肠衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相
当于己酮可可碱0.1g），置100ml量瓶中，加水70ml，于温水浴中保温，振摇，使己酮
可可碱溶解，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加水定量稀释制
成每1ml中约含10μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）在274nm 的波长处
测定吸收度，按C13H18N4O3的吸收系数（Ｅ1％ 1cm）为365 计算，即得。
【类别】 【贮藏】 同己酮可可碱。
【规格】 0.1g
本品主要成份为：己酮可可碱。其化学名称为：3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。
结构式：
分子式：C13H18N4O3
分子量：278.31
【性状】
本品为肠衣片，除去包衣后，显白色。
【药理毒理】
药理：
本品为非特异性外周血管扩张药。其代谢产物具有改善血液粘度和改善微循环作用。可增加组织携氧能力；改善红细胞变形能力，还可抑制中性细胞粘附与激活，对缺血性脑中风及周围血管病起到治疗作用。
毒理：
小鼠口服本品，半数致死量（LD50）为1385mg/kg。
【药代动力学】
本品口服后，迅速而完全地由肠道吸收，并且第一时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现，达峰浓度在1小时之内,但肝首过效应明显。主要代谢产物Ⅰ1-(5-羟已酰)-3,7-二甲黄嘌呤和代谢产物Ⅴ1-(3-羧丙基)-3,7-二甲黄嘌呤及血浆中浓度为已酮可可碱的5倍和8倍。当口服已酮可可碱100mg和400mg后，血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与药物剂量相关，但不呈线性相关。T1/2和AUC随剂量增加而增加，但代谢产物V为非剂量依赖。
已酮可可碱的T1/2约0.4～0.8小时，但其代谢产物的T1/2约为1～1.6小时。口服后几乎完全以代谢产物V的形式从尿中排出。多剂量给药试验提示没有蓄积作用，亦不诱导细胞色素C酶系统。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不改变可完全吸收的特性。
【适应症】
主要用于缺血性中风后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性的跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。
【用法与用量】
口服 每次0.2～0.4g，1日2～3次。
【不良反应】
（1）常见的不良反应有：头晕，头痛，厌食，腹胀，呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。
（2）较少见的不良反应有心血管系统：血压降低，呼吸不规则，水肿；神经系统：焦虑，抑郁，抽搐；消化系统：厌食，便秘，口干，口渴；皮肤血管性水肿，皮疹，指甲发亮；视力模糊，结膜炎，中央盲点扩大，以及味觉减退，唾液增多，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部腺体肿大和体重改变等。
（3）偶见的不良反应有心绞痛，心律不齐；黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，再生不良性贫血和白血病等。
【禁忌】
急性心肌梗塞、严重冠状动脉硬化，严重高血压患者禁用。
【注意事项】
（1）有出血倾向或新近有过出血史者不宜应用此药，以免诱发出血。
（2）动物实验中提示长期应用已酮可可碱有增加纤维瘤发生机会，但没有明显致畸形。
（3）严重冠心病，低血压患者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇禁用。本品及其代谢产物可由乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年患者用药】
试验资料显示，60～68岁患者的观察中发现它的AUC比22～30岁的年龄人组明显增加，清除时间延长。服药时请遵医嘱。
【药物相互作用】
（1）与抗血小板或抗凝药合用时，凝血时间延长。在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。
（2）与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和已酮可可碱的剂量。
（3）与抗高血压药、b阻滞剂、洋地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常药物合用时没有明显的交叉反应发生，但可有轻度加重血压下降，应当注意。
【药物过量】
过量反应常在服药后4～5小时出现，主要表现为潮红，血压降低，抽搐，嗜睡，甚至昏迷。过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。