克拉维酸钾
克拉维酸钾
【拼音名】Kelaweisuan Jia
【英文名】Clavulanate Potassium
【别名】 替漫汀、羧噻吩青霉素钠/克拉维酸、羧噻吩青霉素钠/棒酸钾、替门汀、替卡西林钠/克拉维酸钾。
【用途】本品单独应用无效。常与青霉素类药物联用，以克服细菌产生β-内酰胺酶引起耐药性，而提高疗效。主用于产酶和不产酶金黄葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌感染。亦用于敏感菌所致的呼吸道和泌尿道感染。
【用法与用量】内服 一次量每kg体重 猪10-15mg（以阿莫西林计）一日2次 皮下、肌内注射 一次量 每kg体重 猪6-7mg（以阿莫西林计）一日1次
【性状】本品为白色或微黄色结晶性粉末；微臭；极易引湿。本品为(Z)-(2S，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾。按无水物计
算，含克拉维酸(C8H9NO5)不得少于75.5％。本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释
成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为＋55°至＋60°。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与克拉维酸对照品峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与克拉维酸对照品的图谱一致(附录Ⅳ C)。
(3)本品的水溶液显钾盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】酸碱度 取本品200mg，加水20ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为6.0～8.0。
水分 取本品，照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定，含水分不得过1.5％。
重金属 取本品0.2g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附录Ⅷ H 第一法)，
含重金属不得过百万分之二十。
热原 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查(附录Ⅺ D)，剂量按家兔体重
每1kg注射1ml，应符合规定(供注射用)。
无菌 取本品，分别加入100ml0.9％无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录
Ⅺ H)，应符合规定(供注射用)。
【含量测定】照高效液相色谱法测定(附录Ⅴ D)。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L甲酸铵溶液-甲醇(9:
1)为流动相；流速为每分钟0.7ml；检测波长为220nm。理论板数按克拉维酸钾峰计算应不低于1500，克拉
维酸钾峰与杂质峰的分离度应符合规定。
测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含克拉维酸0.25mg的溶液，取10μl
注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克拉维酸对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中克拉维
酸(C8H9NO5)的含量。
【类别】β内酰胺酶抑制药。
【用法】本品与阿莫西林或替卡西林钠组成复方制剂应用。
【药理作用】 1）药效学 本品抗菌机理同于青霉素等β-内酰胺类抗生素，但抗菌活性微弱，对多数肠杆菌科细菌的MIC为34-64µg/mL，对金葡菌、溶血链球菌等革兰氏阳性球菌的MIC为12-15µg/mL，绿脓杆菌和肠球菌属对本品完全耐药。本品可与多数β-内酰胺酶结合成不可逆性结合物，从而对金黄葡萄球菌和多种革兰氏阴性菌所产生的β-内酰胺酶均有快速抑制作用。这种作用可使阿莫西林、氨苄西林、头孢噻啶等不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌活性增强，从而产生协同抗菌作用。本品与阿莫西林混合，已有人用和兽用制剂。此种联用制剂的体外药敏试验，证明对以下多种兽医临床病原菌，包括产生β-内酰胺酶的细菌均有效：金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌、中间葡萄球菌、链球菌（粪链球菌等）、支气管炎博德特菌、棒状杆菌（化脓棒状杆菌等）、大肠杆菌、变形杆菌（奇异变形杆菌）、肠杆菌属、肺炎克雷伯氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、巴斯德氏菌（多杀性巴斯德氏菌、溶血性巴斯德氏菌等）、猪丹毒丝菌。（2）药动学 克拉维酸钾内服在胃酸中稳定并易于吸收。犬的吸收半衰期为0.39h，投药后1h出现血药峰浓度，表观分布容积为0.32L/kg。与阿莫西林共同分布于肺、胸水和腹水中。在唾液、痰和脑脊液中浓度低，但脑膜炎时脑脊液的浓度升高。克拉维酸在犬血清中有13%与蛋白结合。药物易透过胎盘，但无致畸毒性。克拉维酸和阿莫西林在奶中浓度低。克拉维酸通过肾小球滤过，以原型在尿中排出，犬在尿中排出占用量34-52%的原药和代谢物，在粪中排出25-27%，也有16-33%从呼吸气中排出。其在尿中浓度虽高，但也只有阿莫西林排出量的1/5。
【适应症】
单独应用无效。常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β-内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。
【制剂】阿莫西林-克拉维酸押片（奥格门汀，AUGMENTIN）（每片含阿莫西林250mg和克拉维酸）、替卡西林钠-克拉维酸钾注射剂
(1)阿莫西林克拉维酸钾片 (2)注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 (3)阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂
【副作用】同羧噻吩青霉素。
【贮藏】严封，在-20℃以下干燥处保存。
【剂量】 静注：视感染程度，一般一次1.6～3.2g，每隔8小时一次，溶于13ml0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水中，缓慢推注；静滴：剂量同上，临用时先将本品溶于10ml灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液中溶解后，再加入输液中稀释后，缓慢滴注。