氯氮平片

氯氮平片

拼音名：Ludanping Pian

英文名：Clozapine Tablets

书页号：2000年版二部－924

本品含氯氮平(C18H19ClN4)应为标示量的90.0％～110.0％。

【性状】 本品为淡黄色片。

【鉴别】 (1) 取本品细粉适量（约相当于氯氮平100mg ），加碳酸钠等量搅匀，

置干燥试管中灼烧，管口覆以用 1％ 1,2- 萘醌-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，试纸显紫堇

色。

(2) 取本品细粉适量（约相当于氯氮平50mg），加氯仿10ml，振摇，滤过，滤液蒸

干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集504 图）一致。

【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以盐酸溶液(9

→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml,滤过，

精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照分光

光度法（附录Ⅳ A）,在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的氯

氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定吸收度，

计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮平25

mg），置 100ml量瓶中，加硫酸乙醇溶液（取1mol/L硫酸溶液1ml 加乙醇至100ml ，即

得）约60ml，充分摇振，使氯氮平完全溶解，用上述硫酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，

滤过，精密量取续滤液10ml，置 250ml量瓶中，用上述硫酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。

照分光光度法（附录Ⅳ A），在243nm 的波长处测定吸收度，按C18H19ClN4的吸收系数

（Ｅ1% 1cm）为740 计算，即得。

【类别】 同氯氮平。

【规格】 (1) 25mg (2) 50mg

【贮藏】 遮光，密封保存。

本品主要成份为：氯氮平。其化学名称为：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂。

分子式：C18H19ClN4

分子量：326.84

【药理毒理】

本品系苯氮类抗精神病药。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗a-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

【药代动力学】

口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%～60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1～4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2b）平均9小时（3.6～14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04～13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。

【适应症】

本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

【用法用量】

口服 从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2～3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200～400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日100～200mg。

【不良反应】

1．镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2．常见食欲增加和体重增加。

3．可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4．也可引起血糖增高。

5．严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

【禁忌】

严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1．出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

2．中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。

3．治疗头3个月内应坚持每1～2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。

4．定期检查肝功能与心电图。

5．定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。

6．用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

7．用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

【儿童用药】

12岁以下儿童不宜使用。

【老年患者用药】

慎用或使用低剂量。

【药物相互作用】

1．本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。

2．本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。

3．本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。

4．本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。

5．本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

6．本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。

7．本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

【药物过量】中毒症状：最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。