氢胺化反应
氢胺化反应，Hydroamination，是一类形式上将氮氢键加成到碳碳不饱和键的反应。原子利用率100%，是一类符合原子经济性和绿色化学的反应，是一类区域选择性地形成碳氮键的重要方法和在化学和生物界都非常重要的转化过程。特别是由于含氮化合物几乎涵盖了大部分的医药化合物及很多具有生物活性的有机分子，因此无论在学术科研领域上还是在工业生产行业都引起了广泛关注。
当前大量的含氮类化合物的不对称合成是应用传统的手性辅基或利用手性纯的原料来实现，显然这是不符合日益重视和倡导的原子经济性原则和可持续发展观的，因此发展不对称催化反应称为亟需解决的问题。虽然现在催化分子内氢胺化环化反应研究的已经非常广泛，从第一主族的锂到碱土金属钙再到过渡金属第八副族的铁，但是不对称催化成功的例子却不多[1]。鉴于目前化学制药工业的空前发展，不对称氢胺化反应成为广大化学家的研究热点。
虽然催化剂的中心金属的研究范围很广，但是总的来讲，过渡金属所体现的催化性能要比其他主族金属要好一些。稀土金属催化剂的研究覆盖了早期氢胺化反应的研究。目前来看，稀土配合物不对称催化分子内烯烃氢胺化反应已经取得一些的突破，Marks小组对于这方面反应作了不少系统的工作，研究范围涵盖了从机理到应用。
相比前过渡金属，后过渡金属通常具备更加优越的官能团容忍性，但是它们往往需要酸性条件和氮保护的
胺，更为不利的一点是他们比较低的催化效率和催化剂寿命。Widenhoefer小组成功实现了胺基活化的胺分子内对烯烃及联烯的氢胺化反应[3]。尽管最近Hartwig小组也取得了重要突破，对部分非活化分子内烯胺实现了有效的催化反应[4]，但是底物限制还是非常大，对于非活化烯胺底物也尚未有不对称催化的报道。
然而对于廉价无毒高活性的第四族金属(IV)来说，虽然已经做过了不少尝试，却未能取得很好的结果[5]。只是在最近，Schafer小组报道了手性桥联二酰胺配体的锆配合物，高对映选择性的催化了该分子内烯烃的氢胺化反应，ee值最高达到了93%[2]，但是底物范围的限制性仍然很大，特别是对于仲胺和非末端烯烃仍没有很好的结果报道。
Scott小组报道苄基锆化合物经硼试剂[HNMe2Ph][B(C6F5)4]或B(C6F5)3活化生成阳离子再催化氢胺化反应(Scheme 15)，ee值最高达到了82%。
[1] (a) T. E. Müller, K. C. Hultzsch, M. Yus, F. Foubelo, M. Tada,Chem. Rev.2008,108, 3795–3892. (b) Odom, A. L.Dalton Trans.2005, 225. (c) Hultzsch, K. C. AdV.Synth. Catal.2005, 347, 367. (d) Hultzsch, K. C.; Gribkov, D. V.; Hampel, F.J. Organomet. Chem.2005, 690, 4441. (e) Hong, S.; Marks, T. J.Acc. Chem. Res.2004, 37, 673. (f) Doye, S.Synlett2004, 1653. (g) Beller, M.; Tillack, A.; Seayad, J.In Transition Metals for Organic Synthesis, 2nd ed.; Beller, M., Bolm, C., Eds.; Wiley-VCH: Weinheim,2004; pp 91. (h) Roesky, P. W.; Mueller, T. E.Angew. Chem., Int. Ed.2003, 42, 2708. (i) Pohlki, F.; Doye, S.Chem. Soc.Rev.2003, 32, 104. (j) Bytschkov, I.; Doye, S. Eur.J. Org. Chem.2003, 68, 935. (k) Seayad, J.; Tillack, A.; Hartung, C. G.; Beller, M.Adv. Synth.Catal.2002, 344, 795. (l) Togni, A.In Catalytic Heterofunctionalization; Togni, A., Gruetzmacher, H., Eds.; Wiley-VCH: New York,2001; pp 91. (m) Nobis, M.; Drieâen-Holscher, B.Angew. Chem., Int. Ed.2001, 40, 3983. (n) Eisen, M. S.; Straub, T.; Haskel, A.J. Alloys Compd.1998, 271, 116. (n) Mueller, T. E.; Beller, M.Chem. Rev.1998, 98, 675.
[2] (a)Gribkov, D. V.; Hultzsch, K. C.Angew. Chem., Int. Ed.2004, 43, 5542. (c) Thomson, R. K.; Bexrud, J. A.; Schafer, L. L.Organometallics2006, 25, 4069. (d) Wood, M. C.; Leitch, D. C.; Yeung, C. S.; Kozak, J. A.; Schafer, L. L.Angew.Chem., Int. Ed.2007, 46, 354.
[3] Zhang Z., Bender C. F., Widenhoefer R. A.J. Am. Chem. Soc.2007, 129, 14148.
[4] Liu Z., Hartwig J. F.J. Am. Chem. Soc.2008, 130, 1570.
[5] (a) Bytschkov, I.; Doye, S.Eur. J. Org. Chem.2003, 2003, 935. (b) Gribkov, D. V.; Hultzsch, K. C.Angew.Chem., Int. Ed.2004, 43, 5542. (c) Knight P. D., Munslow I., O’Shaughnessy P. N. , Scott P.Chem. Commun.2004, 894 (d) Thomson, R. K.; Bexrud, J. A.; Schafer, L. L.Organometallics2006, 25, 4069.