诺拉曲特
药物简介
诺拉曲特主要用于治疗不能切除性肝癌，属胸苷酸合成酶抑制剂，是目今唯一一个处于Ⅲ期临床研究阶段、因而最有希望首先获得批准的肝癌治疗药物。
诺拉曲特原由美国Agouron公司设计和开发，后者一度曾与Roche公司合作进行用于肝癌和头颈部肿瘤等的Ⅱ/Ⅲ试验。但后来Roche公司因故退出合作，而Agouron公司又财力有限，这才于1999年1月将诺拉曲特用于治疗肿瘤适应症的全球权益转让给了Eximias制药公司。现Eximias制药公司正在世界范围内全力积极开发诺拉曲特，其中用于治疗结肠直肠癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和头颈部肿瘤研究已在美国、英国、加拿大、意大利和南非等国进入Ⅱ期试验，用于肝癌治疗则处于Ⅲ期研究阶段。
【中文名】 诺拉曲特
【英文名】 Nolatrexed
【别名】 2-Amino-6-methyl-5-(4-pyridylthio)-4(3H)-quinazolinone
【化学名】 2-氨基-6-甲基-5-(4-吡啶巯基)-4(1H)-喹唑啉酮二盐酸盐
【分子式】 C14H12N4OS
【分子量】 284.34
【结构特性】 胸苷酸合成酶因为体内胸苷酸前体唯一再生源，故在DNA复制和细胞生长过程中起着关键作用，是已知抗肿瘤药物的重要有效靶的之一。诺拉曲特是应用胸苷酸合成酶三维图象知识即X-射线晶体学及计算机辅助有效药物设计技术得到的一个小分子喹唑啉衍生物，其结构本身被设计可在胸苷酸合成酶中占有最大空间并能与胸苷酸合成酶的两个叶酸位置结合。诺拉曲特为水溶性物质，口服给药亦能迅速且几近完全地吸收。诺拉曲特呈亲脂性，这使其能够通过被动扩散进入细胞而不需某种细胞膜转运载体蛋白的帮助。由于载体蛋白转运过程受阻是肿瘤细胞耐药性发展机制之一，所以诺拉曲特可以被动扩散方式进入细胞具有重要临床含义，后者包括对耐药肿瘤潜在有效和不易发展耐药性潜力。诺拉曲特没有谷氨酸侧链，故它在细胞内不会发生聚谷氨酸化，而此有助于减少与这一代谢步骤相关的长期毒性。诺拉曲特已经体内、外研究证实是一强力直接胸苷酸合成酶抑制剂。
【不良反应】 轻至中度的口炎、恶心、不适感和皮疹，但这些副反应的持续时间较短。