依托咪酯注射液
依托咪酯注射液
拼音名：Yituomizhi Zhusheye
英文名：Etomidate Injection
书页号：2000年版二部-399
本品为依托咪酯的灭菌水溶液，含依托咪酯(C14H16N2O2)应为标示量的90.0％～110.0％。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】(1)取本品1ml，加碘化铋钾试液数滴，即产生砖红色沉淀。
(2)取含量测定项下的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在241nm的波长处有最大吸收。
【检查】 pH值 应为5.0～6.5(附录Ⅵ H)。
有关物质 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.062％醋酸铵溶液(60:
40)为流动相；检测波长为240nm。理论板数按依托咪酯峰计算应不低于2000，依托咪酯峰和降解产物峰的
分离度应符合要求。
测定法 取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中含依托咪酯1mg的溶液，取5μl注入液相色谱仪，柱
温为50℃，记录色谱图；保留时间依次为丙二醇、降解产物、依托咪酯；量取降解产物和依托咪酯的峰面积，
按归一化法计算，降解产物应不超过1.4％。
热原 取本品，依法检查(附录Ⅺ D)，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ B)。
【含量测定】精密量取本品5ml，加乙醇制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在
241nm的波长处测定吸收度，按C14H16N2O2的吸收系数(E1% 1cm)为501计算，即得。
【类别】同依托眯酸。
【规格】10m1：20mg
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉处保存。
本品主要成份：依托咪酯,另加适量助溶剂丙二醇。其化学名称为：R-(+)-1-(1-苯乙基)-1H-5-羧酸乙酯。
分子式C14H16N2O2
分子量244.28
【药理毒理】
本品为快速催眠性静脉全身麻醉药,其催眠效应较硫喷妥钠强12倍,具有类似GABA样作用,与巴比妥类药不同,本品在催眠作用开始时导致新皮层睡眠,降低皮质下抑制。动物研究证明,依托咪酯的作用有部分可通过对脑干网状系统的抑制和激活作用。本品对心血管和呼吸系统影响较小,可用于休克或创伤患者的全麻诱导,单次静脉注射量大可引起短期呼吸暂停,不增加组胺释放,可降低脑内压、脑血流和眼内压。诱导剂量静脉注射按体重0.3mg/kg,依托咪酯可降低血浆皮质激素浓度,且可持续6-8小时,使肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)失去正常反应。
【药代动力学】
静脉注射后,迅速分布至脑和其他组织,通常在１分钟以内起效。保持催眠最低血药浓度一般应在0.2mg/ml以上,单次注药,血药浓度在30分钟内迅速降低。本品呈三室分布,血浆蛋白结合率较高，78%与白蛋白结合，白蛋白减少，则游离部分增多，3%与球蛋白结合。Vd高达（24.2±4.2）L/kg。t1/2a(分布半衰期)（2.81±1.4）分钟，t1/2g(再分布半衰期)（32.1±16.5）分钟,作用时效30～75分钟，t1/2b (消除半衰期)（28.7±14）分钟,本品在肝和血浆中主要被酯酶迅速水解，初30分钟内水解最快，但6小时仍未完全，代谢物80%为混旋-1-(a-甲苄基)-咪唑-5羧酸酯,有64.3%与血浆蛋白结合,药理上无效。排泄的第一天为用量的75%经肾由尿排出，13%从胆汁排出。其中85％为代谢物3%为原药。
【适应症】
静脉全麻诱导药或麻醉辅助药。
【用法用量】
本品仅供静脉注射，剂量必须个体化。
用作静脉全麻诱导，成人按体重静脉注射0.3mg/kg(范围0.2～0.6mg/kg),于30～60秒内注完。合用琥珀酰胆碱或非去极化肌松药，便于气管内插管。术前给以镇静药，或在全麻诱导1～2分钟注射芬太尼0.1mg,应酌减本品用量。
10岁以上儿童用量可参照成人。
【不良反应】
（1）本品可阻碍肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素,引起暂时的肾上腺功能不全而呈现水盐失衡、低血压甚至休克。术后或危重病人由于应用此药已有需要补充肾皮质激素的报道;
（2）本品用后常见恶心呕吐，呃逆；
（3）本品可使肌肉发生阵挛，肌颤发生率约为6%左右,不自主的肌肉活动发生率可达32%(22.7%～63%)；
（4）注射部位疼痛可达20%(1.2%～42%)，但若在肘部较大静脉内注射或用乳剂则发生率较低。
【禁忌】
（1）癫痫病人及肝肾功能严重不全者禁用。
（2）有免疫抑制、脓毒血症及进行器官移植的病人禁用或慎用。
【注意事项】
（1）使用本品须备有复苏设备，并供氧。
（2）给药后有时可发生恶心呕吐，麻醉前给予东莨菪碱或阿托品以预防误吸。
（3）与任何中枢性抑制剂并用，用量应酌减。
（4）麻醉前应用氟哌利多(Droperidol)或芬太尼可减少肌阵挛的发生。
（5）如将本品作为氟烷的诱导麻醉剂,宜将氟烷用量减少。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
不推荐使用。
【儿童用药】
10岁以下儿童不推荐使用。
【老年患者用药】
【药物相互作用】
（1）与任何降药合用，如与中枢性抗高血压药可乐定、甲基多巴、萝芙木碱、利血平等,利尿性抗高血压药，钙通道阻滞剂等均可导致血压剧降,应避免伍用。
（2）当与芬太尼伍用时，可出现不能自制的肌肉强直或阵挛，安定可减少其发生。
（3）长期大剂量静脉滴注依托咪酯可抑制肾上腺皮质对促肾上腺素的应激，导致血浆皮质激素低于正常，如遇中毒性休克，多发性创伤或肾上腺皮质功能低下的病人，可同时给适当氢化考的松。