CLS技术
CLS肿瘤生物治疗的概念肿瘤生物免疫治疗是一种以现代生物技术手段激发自身免疫系统来对抗肿瘤的新型治疗方法。其基本原理是,提取病人体内不成熟的免疫细胞,应用国际最新的生物技术在体外进行培养后回输到病人体内,不仅可以准确高效的杀灭肿瘤细胞,还能激发机体产生抗肿瘤的免疫反应,从而使免疫系统发挥正常作用以杀死肿瘤细胞,并启动免疫监视防止肿瘤的转移和复发。
CLS技术性原理CLS细胞疗法的DC-CIK细胞,具有精确杀伤肿瘤细胞的作用。是美国斯坦福(Stanford)大学最先研制的、具有高增殖能力和高细胞毒性杀伤肿瘤的免疫活性细胞。CLS自体免疫细胞治疗技术采用独特的双养双输法,对DC、CIK细胞双培养、双回输,临床应用取得良好的治疗效果。CLS自体免疫细胞治疗技术通过先进的血细胞分离机提取患者自身的外周血单个核细胞,然后在高标准的GMP工作室站用多种细胞因子诱导,用特异性肿瘤抗原致敏,形成活化的DC、CIK细胞,两者共培养,可互相促进,使其大量扩增,细胞数量、质量都明显提高;两者再有序双回输,又能各司其职,互相配合,大大提高机体识别、杀灭肿瘤细胞的功能,达到更好治疗效果。
CIK细胞
CIK细胞(cytokine induced killer,即细胞因子诱导的杀伤胞),它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用,是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。
DC细胞
突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞,也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞,在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原,提呈给T淋巴细胞,诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL),从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟,更能促进ClK的增殖,并加强其抗肿瘤活性。
DC细胞是机体免疫应答的始动者,能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应;CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶,所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DC-CIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应,二者具有一定的互补作用,联合应用可取得“1+1>2”的治疗实效。
CLS技术的进展2000年,Yamasaki 博士等人在《柳叶刀》杂志报道了体外扩增活化自体淋巴细胞预防肝癌术后肿瘤复发的150名患者随机分为两组进行对照临床试验研究:
免疫治疗组3年无复发率为48%(对照组为33%)
免疫治疗组5年无复发率为38%(对照组为22%)
CLS技术有望治愈肿瘤2008年第358期《新英格兰医学杂志》,刊登美国西雅图市的哈金森癌症研究中心对一名52岁男性恶性黑色素瘤患者在进行免疫治疗的报道。免疫治疗前,其肿瘤复发并伴随转移,并对高剂量α-干扰素、4周期的高剂量白介素-2及局部切除的治疗方式无效。后给予患者体外扩增并回输特异性CD4+ T细胞,两个月后患者所有的病灶消失,两年内没有肿瘤的复发。这是医学界首例利用复制免疫细胞的方法成功治愈癌症的个案,可以成为癌症治疗的一个里程碑。
CLS细胞疗法适应症CLS自体免疫细胞治疗技术适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗,达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。
CLS细胞疗法的禁忌症患T淋巴细胞瘤的病人:器官移植后,长期使用免疫抑制药物的病人;正在使用免疫抑制药物的病人。
结论肿瘤的细胞免疫治疗与现代手术、化疗和放疗方法联合应用具有很强的互补作用,不但能够清除体内不同部位的微小残留病灶、防止复发与转移的作用,而且对病人受损的免疫系统又起到恢复作用。目前,CLS生活免疫技术目前已经由北京武警二院肿瘤生物中心引进国内。