套细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤的诊断和鉴别诊断
临床与实验病理学杂志 1999年第1期第15卷 病理诊断释疑
作者：朱雄增
单位：朱雄增（上海医科大学肿瘤医院病理科，上海200032）
关键词：淋巴瘤；套细胞；诊断；鉴别
中国图书分类号R737.3
文献标识码A文章编号1001-7399(1999)01-0080-02
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是近年来确定的一种特殊类型B细胞淋巴瘤，过去曾将该肿瘤命名为中间淋巴细胞性淋巴瘤(Rapaport)，中心细胞性淋巴瘤(Kei)或归入弥漫性小裂细胞淋巴瘤(WF)。现已知该肿瘤起源于滤泡套内层(innerfollicle mantle)中未受抗原刺激的CD5、CD23周围性B细胞，故命名为MCL。国内有作者译为“外套层细胞淋巴瘤”，由于正常淋巴结滤泡周围的套区(mantle zone)可再分成内层和外层，套区外围还有一层边缘区(marginal zone)B细胞，故笔者认为将MCL译为“套细胞淋巴瘤”更简明确切。
1MCL与其它小B细胞淋巴瘤在临床上有何区别
B小淋巴细胞淋巴瘤、免疫细胞瘤/淋巴浆细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织(MALT)型边缘区B细胞淋巴瘤(包括单核细胞样B细胞淋巴瘤)和脾边缘区B细胞淋巴瘤与MCL均属于小B细胞淋巴瘤。MCL与大多数常见的小B细胞淋巴瘤相似，肿瘤好发于中老年人，临床上常为Ⅲ期或Ⅳ期，累及淋巴结、骨髓、肝、脾和外周血。但MCL更多见于老年男性；发生在结外时最常位于胃肠道和口咽环，胃肠道肿瘤大多表现为多发性淋巴瘤性息肉病；患者平均存活时间3～5年，预后比其它低度恶性小B细胞淋巴瘤差，属中度恶性。因此，一旦作出MCL的诊断，其治疗方案及预后均不同于其它小B细胞淋巴瘤。
2MCL有哪些病理特点
2.1细胞病理学肿瘤由形态单一的淋巴瘤细胞组成。瘤细胞比正常小淋巴细胞稍大，核不规则或有裂沟，染色质致密，核仁不明显，胞浆少，核分裂象多少不一(图1)。肿瘤内缺乏嗜碱性胞浆的转化大细胞，如中心母细胞和免疫母细胞(不同于滤泡性淋巴瘤)。
瘤细胞呈弥漫性生长或形成模糊不清的结节。有时瘤细胞围绕裸露的残留生发中心呈宽套区方式生长(图2)，若肿瘤全部以这种方式生长，称为“套区淋巴瘤”(mantle zone lymphoma)。实际上这是MCL的早期形态表现，其预后比弥漫性MCL好，中位存活期分别为88个月和33个月。肿瘤内缺乏由前淋巴细胞和副免疫母细胞组成的增殖中心(不同于B-小淋巴细胞淋巴瘤)。瘤细胞之间可见散在分布的滤泡树突细胞(Ki-M4p)，反应性组织细胞(通常无吞噬活性)和增生小血管(这种小血管为毛细血管，不是高内皮小静脉，管壁常有玻璃样变)。
2.2免疫组织化学瘤细胞表达全B细胞抗原(L26)(图3)，CD43，sIgM±IgD,λ＞κ。冰冻切片上瘤细胞表达CD5，不表达CD23和CD10为其特征。细胞周期蛋白(cyclin)D1是Bcl-1/PRAD1基因编码的蛋白产物的单克隆抗体，在石蜡切片上能显示瘤细胞核阳性反应，核cyclinD1是MCL中特有的，很少例外，是一个非常有用的标记物。
2.3细胞和分子遗传学Ig重链和轻链基因重排，大多数病例能证实t(11;14)((q 13;q 32)，这一染色体易位与Bcl-1/PRAD1基因重排以及cyclinD1 mRNA过度表达有关。
2.4MCL的变型WHO分类草案中列出MCL的4种变型：(1)母细胞或母细胞样：瘤细胞的核稍大，染色质较分散，可见小核仁，核分裂象多(图4)，似淋巴母细胞性淋巴瘤；(2)多形性：瘤细胞核大，多形，缺乏明显核仁和嗜碱性胞浆；(3)小细胞：瘤细胞小而圆，似小淋巴细胞淋巴瘤，但缺乏增殖中心；(4)单核细胞样：瘤细胞的核中等大，胞浆较丰富，淡染，似单核细胞样B细胞淋巴瘤。
3常规HE切片上能否做出MCL的诊断
能。典型MCL的瘤细胞较一致，为不规则中等大淋巴细胞，无中心母细胞或免疫母细胞。瘤细胞弥漫性生长或呈模糊不清的结节，缺乏增殖中心。瘤细胞之间散布一些无明显吞噬现象的上皮样组织细胞和有玻璃样物沉积的增生小血管。依据这些特点可以诊断为MCL。
对于MCL变型的诊断，上述典型特点仍有帮助，但确诊需依据免疫细胞化学(CD5、cyclinD1、CD23、CD10)和遗传学(Bcl-1/PRAD1基因重排，cyclinD1 mRNA过度表达)证实。此外，临床特点在诊断时也有一定参考价值。
4MCL的鉴别诊断
4.1B-小淋巴细胞性淋巴瘤(B-SLL)常同时伴慢性淋巴细胞性白血病(B-CLL)，瘤细胞小，圆形，较规则，存在由前淋巴细胞和副免疫母细胞构成的增殖中心。SLL表达CD5和CD23，但不表达cyclinD1。
4.2滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤由中心细胞(核比MCL的瘤细胞更不规则)和中心母细胞混合组成，后者不存在于MCL中。FL瘤细胞表达CD10，不表达CD5,cyclinD1和CD43。
4.3单核细胞样B细胞淋巴瘤(MBCL)瘤细胞胞浆较丰富，淡染，常有浆细胞分化，可混有母细胞。瘤细胞不表达CD5、cyclinD1和IgD。
4.4淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)易与MCL的母细胞变型混淆，但LBL的瘤细胞核较圆些，染色质更细致，核分裂象更多，散布在瘤细胞之间的组织细胞有明显吞噬活性，产生“星空”图象。大多数LBL为T细胞表型，表达全T细胞抗原(CD3、CD45RO)，B-LBL虽表达全B细胞抗原，但不表达sIg。此外，LBL表达TdT，不表达cyclinD1。临床上，LBL好发于儿童，常累及纵隔，也有助于与MCL鉴别。
作者简介：朱雄增，男，56岁，主任医师，教授，博士生导师。研究方向：肿瘤病理