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海洛因肾脏病

王朝百科·作者佚名  2011-03-29  
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海洛因肾脏病出现于20世纪70年代早期其发病率在80年代中期呈稳定的上升趋势。Cunningham等的研究表明,20世纪80年代在Buffalo-SMSA地区海洛因是导致终末期肾脏病(ESRD)的主要原因之一。然而1989年以来,其新发例数却急剧减少1991~1993年纽约城市地区没有新发生的由海洛因肾病导致的终末期肾病(end-stage renaldisease,ESRD)Friedman和Rao的研究显示,与1980年相比街头出售的海洛因纯度从8%上升至60%到1992年有的样本浓度甚至达到90%,因此他们认为街头出售的海洛因纯度提高掺杂物对肾脏的毒性减少是海洛因肾脏病减少甚至逐渐消失的原因。而另一解释是,药物依赖者感染了HIV病毒因而死亡或进展为HIV相关性肾病。

以往这种病几乎仅见于黑人认为黑人对海洛因肾脏病有遗传易感性在中国,随着吸毒人数的逐渐增加海洛因肾脏病也呈上升趋势。海洛因可通过鼻吸、抽烟进食或皮下、静脉注射等多种方式摄入体内经常与可卡因一同注射,海洛因的半衰期为3min,迅速代谢为具有药理作用的吗啡以游离或未结合形式的吗啡从尿中排泄。本病患者平均年龄不到30岁,90%为男性疾病发作前吸毒时间为6个月~30年(平均6年)。

海洛因肾脏病的临床表现

病理类型各异主要有3种与其相关的肾病:

1.应用未消毒注射器导致细菌性心内膜炎并发肾小球肾炎。

2.吸入海洛因后发生蛋白尿、肾病综合征和进行性肾功能减退,此种以局灶性肾小球硬化最常见。

3.滥用海洛因致昏迷并发非创伤性横纹肌溶解症所致的急性肾功能衰竭。但临床大部分表现为肾病综合征典型者发作后6~48个月进入终末期肾脏病,多数患者发作时即表现有肾功能减退表现为肾病综合征的海洛因相关性肾病尿中常见大量微量白蛋白尿(家庭可用专用的尿微量白蛋白检测试剂进行快速自我检测)、低白蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿;有的患者发生高血压;晚期出现肾脏缩小、氮质血症、贫血等。肾功能发生进行性损害是该类患者的一个显著特点常常在数月至2~3年内进展为ESRD高血压可能是导致肾功能进行性损害的病理生理机制之一患者常因难以控制的高血压最终发生ESRD有的患者可以有脓尿也可有肉眼血尿或镜下血尿但无白细胞或红细胞管型。

研究显示在有30余年的海洛因药物依赖史的患者中,慢性肾小球肾炎的发生率通常很高。由于葡萄球菌感染引起的感染后肾小球肾炎临床表现与急性链球菌感染后肾小球肾炎相似。

海洛因肾脏病的诊断及检查

吸食海洛因一般7年后出现水肿、蛋白尿临床上排除其他肾病,肾脏病理改变符合海洛因肾脏病可以做出诊断。诊断依据:有海洛因药物依赖的病史,临床出现大量微量白蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症、水肿、肾功能进行性损害并排除乙型肝炎病毒性肾小球肾炎、HIV-AN、肾淀粉样变由细菌所致的败血症或感染性心内膜炎所致的肾脏损害等其他与海洛因药物依赖相关的肾病则可以诊断本病肾组织活检、免疫病理和电镜检查对诊断有帮助在HIV阳性的患者,鉴别HIV-AN和HAN有一定的困难。在纽约的艾滋病患者中,约50%的患者不是通过静脉药物依赖途径感染HIV,而是通过异性恋、同性恋或双性恋感染这部分患者可以根据病史鉴别。病理学方面HIV-AN肾组织活检常显示肾小球毛细血管丛发生塌陷性全球硬化肾小管增殖性微囊形成和小管退行性变较为严重电镜下肾小球内皮细胞内出现大量小管网状结构临床上HIV-AN较HAN的病程发展更为迅速患者常无高血压肾脏的体积无缩小甚至增大。HIV-AN常常发生于艾滋病患者病程最终的数周或数月。

鉴别诊断:

应与以下疾病鉴别:乙肝肾炎艾滋病肾病肾淀粉样变、感染性心内膜炎及败血症肾损害等。鉴别早期的HIV-AN和HAN常常是很困难的与肝炎病毒性肾小球肾炎的鉴别点主要包括患者血内有肝炎病毒感染的标志、肾活检组织有肝炎病毒抗原的标记肾淀粉样变的患者常常有长期皮肤感染、溃疡的病史刚果红、硫碘素T等特殊染色为阳性感染性心内膜炎、败血症所致的肾损害常有原发疾病的临床表现作鉴别。

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实验室检查:

1.尿液检查 24h尿量基本正常,24h尿蛋白定量(正常值≤0.4g/24h)明显增高,尿中可有大量蛋白,某些病例甚至可达每天数十克;尿沉渣红细胞计数增高,呈多形型可见白细胞尿尿补体C3增高(正常值≤2.76mg/L)尿α2巨球蛋白增高。尿N-乙酰-β-氨基转移酶上升(正常值≤16.5U/g肌酐),13h禁水尿渗透压下降,尿糖阴性

2.血液检查 白细胞血红蛋白血小板外周血淋巴细胞基本正常或升高。血白蛋白降低,血脂升高血肌酐和尿素氮进行性升高

3.免疫学检查 IgGIgAIgMC3C4、C-反应蛋白(CRP)可有异常改变抗链球菌溶血素增高,抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗可提取性核抗原多肽抗体阴性。乙肝5项检查可见部分患者HBsAg阳性

其它辅助检查:

海洛因肾病的肾脏形态学改变多种多样,包括FSGS、膜增生性肾小球肾炎经常在皮下注射海洛因的患者,还可出现肾脏淀粉样变患者除表现肾小球病变外,还可伴有明显的间质性炎症。

1.肾组织活检 本综合征肾小球损害的类型呈局灶性也可为弥漫性肾小球损害的类型决定其临床表现和肾功能衰竭的程度。患者肾损害的常见类型为急性葡萄球菌感染后肾小球肾炎,病变为弥漫性。

(1)光镜检查:光镜可见肾小球出现球性废弃废弃球囊内尚见纤维素性渗出物个别肾小球可见顶部病变病变处节段襻扭曲皱缩邻近襻内皮细胞成对及泡沫细胞单个核细胞,周围脏层上皮细胞肿胀增生胞质内见大空泡形成,其他球脏层上皮细胞亦肿胀,节段系膜区增宽系膜细胞、基质略增殖包曼囊壁节段增厚。PASM-Masson染色阴性。小管-间质急性病变轻度,小管上皮水肿变性较多细小空泡,灶性小管上皮细胞刷状缘脱落管腔内见蛋白管型未见小管囊样扩张髓质区小管数量减少小灶性小管萎缩,基膜增厚髓质间质区略增宽纤维化,小灶性细胞浸润小动脉内渗;也可有新月体形成。与其他类型的感染后肾小球肾炎不易区分。

(2)电镜检查:电镜下可见上皮下和基底膜内的沉积物通常存在免疫球蛋白和补体的颗状状沉积,支持与免疫复合物有关的发病机制。另外电镜还可见肾小球硬化足细胞病变广泛胞质微绒毛化明显,胞质内见较多空泡形成,部分胞质变淡细胞器减少足突广泛性融合、扁平化,未融合的足突间隙变窄,偶见足突从肾小球基底膜剥离。

(3)免疫荧光:可见IgG(+)IgA(+)IgM(++),弥漫分布,呈颗粒状沉积于系膜区及血管襻;C3、C4、C1q阴性。与其他慢性感染和炎症疾病继发的淀粉样变性病所见相同的是本综合征尸检标本的蛋白提取物中有AA淀粉样物质

本综合征患者所发生的乙型肝炎病毒相关膜性肾小球病变的损害,与特发性膜性肾病相似电镜和免疫组织化学检查显示膜内和系膜有沉积物一些研究人员发现在肾脏组织或其洗脱物中有各种乙型肝炎抗原和抗体。

HIV-AN肾病组织活检病理学方面常显示肾小球毛细血管丛发生塌陷性全球硬化肾小管增殖性微囊形成和小管退行性变较为严重电镜下肾小球内皮细胞内出现大量小管网状结构。

2.B超检查 晚期B超可见双侧肾脏缩小

相关检查:

C-反应蛋白 C3 C4 免疫球蛋白A 免疫球蛋白G 免疫球蛋白M 尿渗透压 尿素 巨球蛋白 抗双链DNA抗体 抗核抗体 沉渣(尿)淋巴细胞 白蛋白 糖定量(尿) 红细胞计数 蛋白定量(尿) 血小板 血红蛋白

 
 
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