寇热
概述寇热(Q fever)是由贝纳柯克斯体(coxiella burnetii)引起全身性感染的一种自然疫源性传染病又称柯克斯体病。牛、羊狗、马、骡和猪等家畜为主要传染源临床特征为发热头痛全身肌肉疼痛;但无皮疹，有时伴间质性肺炎少数患者出现慢性肝炎或致命性的心内膜炎。 1935年由Derrick等在澳大利亚昆士兰一屠宰场的工人中发现当时病因未明，称为寇热(Query fever)。
病因(一)发病原因贝纳柯克斯体又称寇热立克次体(Rickettsia query)大小约(0.2～0.4μm)×(0.4～1.0μm)，呈球杆状或短杆状具有滤过性其基因组分子量为1.04 × 109含1.6×106bp约为大肠埃希菌的1/3。近年来已分离其基因达13个之多分别与编码立克次体代谢酶有关如pyrBgltAsdhCDAB基因，或与编码表面抗原有关如：tpAtpBcomI基因;或与编码毒力因子有关如sodmuczcbbEdnaJqrsA基因，此外还发现寇热柯克斯体带有四种不同的质粒分别为QpHl(36 kb)QpRS(39 kb)QpDV(33.5 kh)和QpDG(51 kb)其功能尚未阐明。
贝纳柯克斯体存在着抗原相的变异现象，此因适应不同宿主而表现出两相抗原性，其中主要是LPS变异从人动物或蜱体内新分离的柯克斯体为。
Ⅰ相含完整的抗原组分具光滑Lps(IPSⅠ)毒力比较强;若经鸡胚卵黄囊人工多次传代后为含粗糙Lps(LPSⅡ)的
Ⅱ相弱毒株大多数寇热患者为
Ⅱ相寇热柯克斯体感染感染，相寇热柯克斯体容易并发心内膜炎
贝纳柯克斯体对外界抵抗力较强在干血中，能活6个月干粪中可存活2年;在牛奶中需要煮沸10min以上才能被杀灭。传染性强不用经过节肢动物作为传播媒介，就可感染人类能通过气溶胶传播，是一种可引起实验室感染的高度传染性病原体。寇热柯克斯体与变形杆菌无交叉免疫感染患者的外-斐反应阴性。
(二)发病机制
寇热柯克斯体由不同传播途径感染进入人体后，先在局部网状内皮细胞内繁殖之后侵入血循环形成立克次体血症播散到全身各个器官，和组织主要造成全身小血管肺脏肝脏和肾脏等组织脏器病变，寇热立克次体在人体内潜伏可达10年，或更长时间血管病变主要有内皮细胞肿胀严重时可有血栓形成肺部病变可见肺泡充满淋巴细胞，单核细胞组织细胞和纤维蛋白渗出物肺泡间隔增厚肺间质水肿。严重者类似大叶性肺炎肝脏出现具有脂肪的坏死，肉芽肿心脏可出现心肌炎心内膜炎或心包炎。心瓣膜可有赘生物形成甚至导致主动脉窦破裂，或心瓣膜穿孔此外肾脏脾脏和睾丸亦可发生病变病变器官含有大量寇热立克次体。
症状1.急性型寇热，潜伏期14～39天平均为20天。多数患者急骤起病发热体温常在2～3天内升高至39～40℃呈弛张热热程10～14天以后，可迅速下降或在2～3天内下降到正常发热程度与病情严重程度成正比伴有乏力食欲缺乏全身酸痛及大量出汗等，头痛剧烈多在前额和眼眶还可有腰肌腓肠肌及关节疼痛等病程5～6天时开始出现干咳胸痛少数有黏液痰或痰中带血但肺部体征。不常见多数患者有肝脏肿大和压痛黄疸少见不出现皮疹本病对体质消耗明显重症患者，退热后全身虚弱需要数周才能恢复体力。
2.慢性型寇热 ，慢性型寇热是少数急性型寇热病程持续1年以上不愈演变而来主要表现，为心内膜炎或慢性肉芽肿肝炎感染寇热立克次体到出现心内膜炎症状。时间可从1～20年不等表现为长期不规则发热贫血杵状指心脏杂音和呼吸困难等。慢性肉芽肿肝炎可有疲倦食欲减退和肝脾肿大等，此外还可有间质性肾炎动脉瘤心包炎心肌炎心肺梗死脑膜脑炎和脊髓炎等少见表现。
诊断依据
1.流行病学依据 ，当地为寇热流行区有与牛羊等家畜密切接触史，有饮用被污染的水或受染动物乳制品有与病畜粪尿羊水胎盘和皮毛等直接接触，均有辅助诊断意义屠宰场肉品加工厂牛奶厂各种畜牧业和制革厂等工作人员为高危人群。
2.临床表现，发热头痛肌肉疼痛胸痛咳嗽无皮疹为急性型寇热的常见表现，长期发热疲倦乏力体重减轻关节疼痛肝脾肿大和心脏杂音为慢性型寇热的常见表现。
3.实验室和特殊检查 ，外周血白细胞正常中性粒细胞偏高血沉增快肝功能和心功能异常外-斐反应阴性X线，肺部有炎症改变B型超声波，有肝脾肿大有辅助诊断价值血清学检查效价达到诊断标准或动物寇热立克次体培养分离阳性有确诊意义。
治疗(一)治疗急性型寇热四环素25mg/(kg·d)分4次口服疗程，为2周一般不再复发多西环素200mg/d口服退热后还需要服用3天，以减少复发复发病例再次服药，仍然有效此外复方甲恶唑和红霉素也有效慢性型寇热。可选择多西环素联合利福平四环素联合林可霉素或四环素联合复方甲恶唑，对部分患者有效疗程通常在1年以上对寇热心内膜炎患者可用寇热。Ⅰ相抗体是否下降来决定药物疗程，有心瓣膜病变影响血流动力学的患者需要心外科协助治疗。
(二)预后
急性型寇热大多数患者，预后良好未经特效抗菌药物治疗，约有1%的病死率慢性型寇热未经病原治疗常因心内膜炎死亡病死率可达30%～65%。
预防1.管理传染源， 患者应给予隔离痰液和大小便应消毒处理，注意家畜家禽的管理对病畜分娩期的排泄物，胎盘及其被污染的环境应进行彻底的消毒处理。2.切断传播途径。
(1)在屠宰场皮毛制革厂和肉类加工厂与牲畜有密切接触的工作人员必须按防护条例进行工作。
(2)灭鼠灭蜱。
(3)对疑被污染的牛羊奶应煮沸10min以上才能饮用
3.保护易感人群 ，对接触家畜机会较多的工作人员，可予疫苗接种以防感染牲畜也可接种，以减少发病率弱毒活疫苗用于皮上划痕，或糖丸口服无不良反应效果较好。