线粒体聋病

耳聋是人类最常见的疾病之一，严重影响人们的正常生活。据中国残联最新的统计，我国有语言障碍的残疾人约3000 多万。耳聋是由遗传和环境因素引起的。其中50%的耳聋患者是由遗传因素造成的，而超过30%的患者是由于使用氨基糖甙类抗生素，如链霉素、庆大霉素而致聋的。据统计5%的患者因为携带线粒体基因突变导致耳聋。携带耳聋易感基因的人在使用这种药物后就会导致耳聋，这无疑给残疾人家庭和社会造成沉重的负担。因此对氨基糖甙类抗生素引起的药物性耳聋进行研究，不仅是人类认识自然和改造自然的一个重要方面，而且还具有重大的社会和经济意义。

线粒体DNA（mtDNA）12S rRNA 是与氨基糖甙类抗生素导致的非综合征型听力损失的一个突变热点区域。在这些突变位点中，位于12SrRNA 高度保守的解码区的同质性的1555G 和C1494T 突变与耳聋相关。这两个突变导致很多患者的氨基糖甙类药物性耳聋。A1555G 突变和C1494T 突变会在12S rRNA 的高度保守的A 位形成新的1494C-G1555 或1494U-A1555 碱基对。这些改变使得12S rRNA 在二级结构上与细菌的16SrRNA 的相应区域的二级结构更加相似，因此，由于C1494T 和A1555G 突变在12S rRNA 形成U-A 和G-C 配对使得氨基糖甙类抗生素的结合更加容易，这就是为何携带这些突变的人在接触了氨基糖甙类抗生素时会出现或加重耳聋的原因。携带C1494T 和A1555G 突变的细胞的生化特征是线粒体蛋白质合成的异常并随之引起细胞的呼吸功能异常。而且，当用含高浓度的巴龙菌素或新霉素的DMEM培养基来培养携带这两个突变的细胞系时，可以观察到这些细胞与对照细胞系相比会出现生长缺陷和线粒体内蛋白的翻译异常。这些观察为以下结论提供了直接的遗传和生化方面的证据，即A1555G 和C1494T 突变是导致氨基糖甙类抗生素诱导的非综合征型耳聋的致病性的mtDNA 突变。