西他列汀
一般信息西他列汀 详细信息
中文名称西他列汀
别名(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮
英文名称Sitagliptin
英文别名(3R)-3-Amino-1-[3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one; Sitagliptin intermediate; Sitagliptin phosphate monohydrate
CAS NO.486460-32-6
分子式C16H15F6N5O
分子量 407.32
临床应用用于2型糖尿病。
药理1.药效学本药为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药，通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平。葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是针对膳食摄入而释放的肠降血糖素。GLP-1和GIP能通过细胞内信号途径增加胰岛素合成及从胰岛β细胞的释放，GLP-1亦能减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，使肝葡萄糖生成减少。但GLP-1和GIP均由DPP-4快速代谢，导致其促胰岛素作用丧失。本药抑制肠降血糖素经DPP-4的降解，故能增强GLP-1和GIP的功能，增加胰岛素释放并降低循环中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依赖性)。本药选择性抑制DPP-4，对DPP-8或DPP-9无抑制活性。2.药动学本药口服后1-4小时达血药峰浓度950nmol，曲线下面积为8.52mmol·h，绝对生物利用度约87%，蛋白结合率为38%，分布容积约198L。极少在肝脏代谢。肾清除率约350ml/min，肾排泄率为87%(79%为原形药)，消除半衰期为12.4小时，血液透析有助于本药的清除。
注意事项1.禁忌症 尚不明确。
2.慎用 (1)晚期肾病患者(国外资料)。(2)中度或重度肾功能不全者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
4.药物对妊娠的影响 尚缺乏在孕妇中的对照研究，且本药是否透过胎盘尚不明确，建议孕妇必要时方可使用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
5.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。
不良反应[国外不良反应参考]
1.代谢/内分泌系统 可见低血糖(1.2%)。
2.呼吸系统 可见鼻咽炎(5.2%)、上呼吸道感染(6.3%)。
3.神经系统 可见头痛(5.1%)。
4.胃肠道 可见恶心(1.4%)、腹痛(2.3%)、腹泻(3%)。
药物相互作用·药物-药物相互作用
本药可升高地高辛的血药浓度，故两者合用时应谨慎，适当监测患者，但无需调整地高辛的剂量。
·药物-食物相互作用
食物不影响本药的吸收。
用法与用量[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药 单用或与二甲双胍或过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)激动药(如噻唑烷二酮类)联用：一次100mg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能不全者(Ccr≥50ml/min)，无需调整剂量；中度肾功能不全者(50ml/min>Ccr≥30ml/min)，建议调整剂量为一次50mg，一日1次；重度肾功能不全者(Ccr<30ml/min)，建议调整剂量为一次25mg，一日1次。
·肝功能不全时剂量
轻度或中度肝功能不全者(Child-Pugh评分7-9)，无需调整剂量；重度肝功能不全者(Child-Pugh评分>9)尚无足够的临床用药经验。
·老年人剂量
老年患者无需调整剂量，建议定期监测肾功能
·透析时剂量
血液透析或腹膜透析的晚期肾病患者，建议调整剂量为一次25mg，一日1次，且无需考虑血液透析时间。
制剂与规格磷酸西他列汀片 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。
贮法：20-25℃(15-30℃)保存。
分子结构图
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