奥正南

王朝百科·作者佚名 2012-05-03

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药品名称通用名：注射用奥沙利铂

英文名：Oxaliplatin for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Aoshalibo

商品名：奥正南

主要成份奥沙利铂

性状本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

药理毒理药理作用

奥沙利铂为左旋反式二氨环己烷草酸铂，在体液中通过非酶反应取代不稳定的草酸盐配体，转化为具有生物活性的一水合和二水合1，2-二氨基环己烷铂衍生物。这些衍生物可以与DNA形成链内和链间交联，抑制DNA的复制和转录。奥沙利铂属非周期特异性抗肿瘤药。

动物试验提示，奥沙利铂具有抗结肠癌作用；与5-氟尿嘧啶合用，在HT29结肠癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均显示出强于单药的抑瘤活性。

毒理研究

遗传毒性

奥沙利铂Ames试验结果为阴性，但离体L5178小鼠淋巴瘤试验显示奥沙利铂对哺乳动物细胞具有致突变作用，离体人淋巴瘤细胞染色体畸变试验和在体小鼠骨髓微核试验均显示奥沙利铂为断裂剂。

生殖毒性

大鼠给予奥沙利铂，每21天为一个给药周期，每周期连续给药5天，给药剂量达2mg/kg/天（按体表面积折算低于临床推荐用药剂量的1/7）。雄性大鼠交配前连续给药3个周期，雌性大鼠交配前连续给药2个周期。结果显示，雌鼠的妊娠率未见影响，但奥沙利铂升高胚胎的发育死亡率，导致早期吸收胎增加、活胎数和胎仔成活率下降；胚胎生长延迟，胎仔重量下降。

犬给予奥沙利铂，每28天为一个给药周期，每周期连续给药5天，给药剂量0.75mg/kg/天（按体表面积折算约为临床推荐用药剂量的1/6），连续给药3个周期，结果显示，雄性动物睾丸发生退化、发育不全和萎缩。

分别在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天给予其奥沙利铂，给药剂量1mg/kg/天（按体表面积折算低于临床推荐用药剂量的1/10）。当在妊娠6-10天和11-16天给药时，大鼠早期吸收胎增加。仅在妊娠6-10天给药时，奥沙利铂影响胎仔生长，减轻胎仔重量，延迟骨化。

药代动力学据资料报道，以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂峰值达5.1±0.8μg/ml/h，模拟的曲线下面积为189±45μg/ml/h。当输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天之后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相，其消除相半衰期约为40小时。达50%的药物在给药48小时之内由尿排出。由粪便排出的药量有限（给药11天后仅有5%经粪便排出）。

有肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。

与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高，而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

适应症适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。

用法用量在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5%的葡萄糖溶液中输注2～6小时。没有主要毒性出现时每3周（21天）给药1次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。

不良反应1.血液学方面的不良反应主要是：贫血、白细胞减少，粒细胞减少及血小板减少。

2.非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。

3.神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。

禁忌1.对铂类药物有过敏史者禁用。

2.严重肾功能不全者禁用。

注意事项1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。

2.应给预防性和/或治疗性的止吐用药。

3.当出现血液毒性（白细胞〈2000/mm3或血小板〈50000/mm3），应推迟下周期用药，直至恢复。