肺纤维增殖灶
肺纤维增殖灶常见于肺部炎症，可以服用敏感菌抗生素！
肺纤维化是一种慢性肺疾病， 组织病理上以肺部弥漫性间质炎症和纤维化为 特点，是以成纤维细胞增殖和大量细胞外基质(ECM)聚集为主要特征的病变，由 于肺间质的广泛纤维化。使肺顺应性降低，肺容量减少，弥散功能降低，通气／ 血流比例失调，晚期出现严重低氧血症和紫绀。病程一般呈进行性发展．最终可 以引起呼吸功能衰竭而死亡[1] 。目前认为肺纤维化的发病机制主要包括上皮和 内皮细胞的损伤、炎症细胞和炎症介质的产生、细胞因子的大量表达及纤维母细 胞的激活。其病变的特点是成纤维病灶的形成，强有力的成纤维细胞的复制和旺 盛的细胞外基质沉积。 纤维性病灶的主要组成细胞是增殖的肌成纤维细胞和成纤 维细胞，在活跃的纤维病灶中，肌成纤维细胞占主要地位。目前明确有效地改变 疾病临床过程仍很困难，所以迫切需要深入研究这些疾病的发病机制。 在过去的几十年中,国内外许多学者对肺纤维化的发病机制及治疗方法进行 了大量的研究,但其确切的发病机制至今尚未完全明了,仍缺乏特异有效的阻止或 逆转肺纤维化的治疗手段[2-4] ,肺纤维化的治疗仍是一项国际难题。 免疫炎性反应 在肺纤维化的早期起主要作用,有学者认为应用激素和(或)免疫抑制剂可以控制肺纤维化的发展[ 5 ] 。自 20 世纪 50 年代糖皮质激素/免疫抑制剂被列为首选药以 来,关于这方面的研究多起来。Ta shkin 等首次报道了环磷酰胺(CTX)治疗硬皮病 伴肺纤维化患者有效[ 4 ] :口服 CTX 治疗半年以上组与安慰剂组相比,平均用力肺 活量变化值相差 2. 53%。 随后也有一些小样本的临床研究显示用免疫抑制剂治疗肺纤维化有效,但缺乏循证医学的证据[ 5，6] 。另一些临床试验和回顾性研究显示 激素和(或)免疫抑制剂治疗组和非治疗组的中位生存期的差异没有统计学意义 [7-9] ,并且长时间应用激素和(或)免疫抑制剂会产生严重的副作用,这些因素都限 制了此类药物在肺纤维化治疗中的应用。 近年来，中药尤其是中药有效成分在治疗肺纤维化方面取得了不少进展， 实验研究已从整体水平到达细胞分子水平。针对特定的细胞因子，在体细胞基因 水平进行调控，阻止肺纤维化病理过程的研究日益增多。近来随着对川芎嗪的不 断深入研究，人们逐渐了解到川芎嗪对多种组织和器官都有抗纤维化的作用，并 且川芎嗪的这种作用很大程度上存在相同的机制， 比如抗脂质过氧化或抑制胶原 1 的表达等。然而，目前的研究多为实验研究，临床研究的较少，因此我们就有必 要进一步开展抗纤维化方面的临床研究及治疗，使其真正发挥作用。川芎嗪 (tetramethylpyrazine，TMP)是从川芎中分离的有效单体，可提高肺组织中超氧化 物歧化酶(SOD)活性， 显著减轻肺胶原纤维增生程度。 谈博等[10]示Smad 2和Smad 4蛋白在加入TMP的HSC-T6细胞内未出现转位。提示TMP作用于细胞时阻断 TGF-β/Sad的细胞内信号转导，这可能是其抑制HSC细胞增殖的重要机制之一。肺纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程，涉及多种细胞因子 和蛋白成分表达的改变， 肺脏内细胞-细胞、 细胞-基质、 基质-递质问的相互作用， 构成了复杂的网络系统，参与肺纤维化的发生及发展，而肺纤维化中一些关键的 转录因子表达和(或)活性的长期改变可能对细胞中基因的表达具有重要的调控 作用。