别嘌醇
别嘌醇
通用名称：别嘌醇
拉丁名：Allopurinol
中文别名：阿罗嘌呤、别嘌呤醇、塞洛力、羟吡唑嘧啶
英文别名：Adenock、Allural、Bleminol、Capurate、Foligan、Isopurinol、Lopurin、Lupuric、Purinol、Uroquad、Zyloprim
【作用和用途】
本品代谢产物，可抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸酸成减少，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，用于痛风、痛风性肾病。
【不良反应】
个别病人可出现皮疹、腹泻腹痛、低热、暂时性转氨酶升高或粒细胞减少。服用初期诱发痛风，开始4-8周内可与小剂量秋水仙碱合用。
【注意事项】
服药期间应多饮水，与6巯嘌呤(6MP)合用时，可使后者分解代谢减慢而增加毒性，不与氧化钙、维生素C、磷酸钾(钠)同服，肾功不良的病人可使别黄嘌呤体内蓄积，使本药不良反应增多。
【药理】
药效学
本品及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤, 再使黄嘌呤转变成尿酸), 使尿酸生成减少, 血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平, 从而防止尿酸结石的沉积, 有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。
药动学
口服溶易吸收, 自胃肠道可吸收80-90%。约有70%的给药量在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇, 两者都不能与蛋白结合。口服后2-6小时血药浓度达峰值, 单剂300mg时血浆中别嘌醇浓度为2- 3μmg/ml, 肾功能损害者可达30-50μg/ml。半衰期β为1-3小时,氧嘌呤醇为12-30小时(平均15小时), 肾功能损害者大大延长。 本品由肾排泄, 约10%以原形、70%以代谢物随尿排出。
[药理作用]本品可被体内黄嘌呤氧化酶催化成为别黄嘌呤，别黄嘌呤与本品对黄嘌呤氧化酶有抑制作用。由于黄嘌呤氧化酶对别黄嘌呤的亲和力比对黄嘌呤和次黄嘌呤大，因而使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸，使血中尿酸的浓度降低。而黄嘌呤及次黄嘌呤在体内的浓度及尿中的排泄量增加，因它们的溶解度比尿酸大，故在泌尿道中不易析出，易于被肾清除。又由于尿酸在血浆中浓度降低至其溶解度水平之下，这不仅避免尿酸结石的沉积，还可以有助于结石的重新溶解。
药动学
本品口服易吸收，吸收率为80％，达峰时间为2～6h，半减期为2～8h。在体内大部分(约70％)被氧化为别黄嘌呤(半减期12～30h)，于6h后缓慢地从肾脏排出。在肠道不吸收部分则随粪便排出。
【适应症】
本品为抗痛风药, 适用于: ①慢性原发性或继发性痛风的治疗,而对急性痛风发作无效,因本品无消炎作用,并有可能加重或延长急性期的炎症。控制急性痛风发作时, 须同时应用秋水仙碱或其他消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内;②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病; ③用于反复发作性尿酸结石患者, 以预防结石的形成; ④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。对于已经形成的尿酸结石, 也有助于结石的重新溶解。
本品主要用于治疗痛风和防止痛风性肾病、继发性高尿酸血症以及重症癫痫的辅助治疗。
【用法用量】
1．成人常用量口服。①治疗痛风，一次 0.1g，每日 2—3次；或一次0.3g，每日 1次；为了减少急性痛风发作，开始用量每日 0.1g，以后逐渐增加，直到血清尿酸浓度接近6mgJ100ml，每日最大用量不宜超过 0.3g。由于本品代谢产物氧嘌呤醇均由肾脏排泄，肾功能不全时用量可根据肌酐清除率减少，肌酐清除率每分钟 10—20ml时每日用量为 0.2g，每分钟 3—10ml时，为 0.1g，每分钟小于 3ml时，则每隔 24小时以上给药 0.1g。②治疗肾结石，一次 0.1—0.2g，每日 1—4次；或一次 0.3g，每日 1次。
2．小儿常用量口服。限用于恶性肿瘤的继发性高尿酸血症，6岁以内一次 50mg，每日 3次；6～10岁一次 100mg，每日 3次，或 300mg每日 1次。给药 48小时后，根据病人反应调整用量。
[制剂与规格]别嘌醇片0.1g
(1).用于降低血中尿酸浓度,口服,开始每次50mg,一日2-3次, 剂量渐增,2-3周后达一日0.2-0.4g,分2-3次服.维持量每次0.1-0.2g,每日2-3次.儿童剂量每日8mg/kg. (2).治尿酸结石,口服每次0.1-0.2g,一日4次,或每日一次300mg.
[用法及用量]
1．治疗痛风：初始剂量每次0.05g，每日2～3次，2～3周后增至每日0.2～0.4g，分2～3次服；严重痛风每日可用至0.6g。小儿每日8mg/kg。维持量成人每次0.1～0.2g，每日2～3次。
2．治疗继发性高尿酸血症：一般剂量为每日0.1～0.6g，分2～3次。高尿酸血症伴有白血病者，初始剂量每次0.2g，每日3次；维持量每日0.3～0.4g，分次服用。
3．治疗重癫痫：在使用原抗癫痫药物治疗的基础上，每日午后加服本品0.3g(10岁以下小儿每日0.15g)。
本品服初期可诱发急性痛风，增加急性痛风的发作频率及严重程度，故在开始4～8周内应与小剂量秋水仙碱合用。
服药期应多饮水，并使尿呈中性或碱性以利于尿酸排出。同时宜食低嘌呤饮食，并应饭后服药以减少对胃的刺激。
[剂型与规格]片剂：0.1g／片。
【禁用慎用】
(1)孕妇、哺乳期妇女慎用。
(2)下列情况应慎用：①特发性血色病(Idiopathic hemochromatosio)，本品可使肝内铁含量增多；②肾功能不全时本品排泄受阻，致使体内蓄积，不良反应增加，应适当减少用量。
对本品有过敏史或目前正在急性痛风期的患者，有肝、肾病史及孕妇慎用或忌用。老年人由于肾功能衰减宜用较小剂量。
【给药说明】
①全天药量可一次服，也可分次服，每次量不要超过 300mg，每天量超过300mg时须分次服用；②须根据血清尿酸浓度调整用量；③服药期间应大量饮水，并维持尿液呈中性或微碱性，以减少黄嘌呤结石及肾脏内尿酸沉积的危险；④治疗最初几个月内，痛风的急性发作可能更频繁，用药最初 3～6个月内应同时服用预防量的秋水仙碱，但仍有发作可能，遇有急性发作，应及时给予足量的秋水仙碱或消炎药；⑤当治疗从排尿酸药换成本品时，排尿酸药的用量应在数周内逐渐减少，本品用量逐渐加多，直到能维持正常血清尿酸浓度。
用药期间应定期检查血象及肝、肾功能。为调整用量，应定期检测血清尿酸含量。
本品服初期可诱发急性痛风，增加急性痛风的发作频率及严重程度，故在开始4～8周内应与小剂量秋水仙碱合用。
服药期应多饮水，并使尿呈中性或碱性以利于尿酸排出。同时宜食低嘌呤饮食，并应饭后服药以减少对胃的刺激。
【不良反应】
①皮疹(常为斑丘疹)、皮肤瘙痒或荨麻疹等较常见，发生率 3—9％。重症还可能发生其他过敏性反应，如剥脱性和紫癜性病变、多形性红斑等。一旦出现皮肤病变，应即停药；②腹泻、恶心、呕吐、胃痛或阵发性腹痛等，发生率 1—3％。重症或持续存在时应作适当的对症处理；③手脚麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神经炎症状，以及粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等极少见，发生率＜1％；④全身过敏性血管炎，能导致不可逆的肝脏中毒，应及早发现，及时停药。
少数人有皮疹,食欲不振,腹泻腹痛,低热. 暂时性转氨酶升高,粒细胞减少.服药初期可诱发痛风,故开始4-8周内可与小量秋水仙硷合用.剂量过大时可引起肝损害,死亡.
少数患者可有头晕、头痛、嗜睡、关节痛、胃肠道反应、肝功能异常、白细胞减少、间质性肾炎、脉管炎、末梢神经炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、脱发、皮肤及齿龈出血、口腔溃疡、低热等，偶可引起寒颤、高热、腺体肿大、眼及皮肤黄染、中毒性肝炎、肝细胞坏死、肾功能衰竭、黑色尿、大泡性或剥脱性皮炎等严重反应。
虽然此药可诱发中毒性肝炎，但全身性和中毒性反应并不常见。可能生成肾结石及血液不良反应。过敏反应常见，有时诱发全身性脉管炎可导致死亡，此种反应通常发生在用药数周之后(较少在治疗后立即出现)，表现为各种皮疹、发热、非局限性淋巴结病和嗜酸细胞增多；皮肤反应可发展至大疱性或中毒性剥脱性皮炎；假若反应严重可导致肾、眼、血液及肝脏损害，包括急性肝细胞坏死。即使经过适当治疗，恢复也较缓慢，且预后不定。
伴随着全身性过敏反应可发生中毒性肝炎，甚至发展为严重的肝细胞坏死。给与大剂量别嘌醇后，由于肾脏损害易诱发急性大面积肝坏死而致死亡，这种病例屡见报道。
在治疗期间可出现糖耐量减低或糖尿病，有报告发生白内障者。
【相互作用】
(1)饮酒，氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿药等均可增加血清中尿酸含量。控制痛风和高尿酸血症时，应用本品要注意用量的调整。对高血压或肾功能差的患者，本品与噻嗪类利尿药同用时，有发生肾功能衰竭及出现过敏的报道。
(2)与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增多，尤其是在高尿酸血症患者。
(3)与抗凝药如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时，后者的效应可加强，应注意调整用量。
(4)与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，后者可因酶的氧化受阻效应更显著，用量一般要减少1/4—1/3。
(5)与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制可更明显。
(6)与尿酸化药同用时，可增加肾结石形成的可能。
①本品与卡托普利合用偶可引起阿斯综合征。②与铁剂同时服用可致铁在组织内过量积蓄。③本品可抑制香豆素类抗凝药的代谢。④本品与茶碱等黄嘌呤类药物同用，可使茶碱的清除率显著减少，血药浓度明显增高。也可使本品的作用减弱。⑤本品与噻嗪类利尿剂及依他尼酸、丁脲胺等合用可拮抗本品的抗痛风作用。⑥本品与磺酰脲类口服降糖药合用，延长磺酰脲类半减期，增强其作用。⑦本品与维生素C、氯化钙、磷酸钾(或钠)合用可增加肾脏中黄嘌呤结晶的形成。
若患者同时用别嘌醇和氨苄青霉素，过敏性皮肤反应发生率会迅速增大。氢氧化白蛋白使别嘌醇吸收减少，二者同时应用则血清尿酸增多。
别嘌醇能明显增强6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤的治疗作用和毒性，如它与6-巯基嘌呤同时应用，6-巯基嘌呤的标准剂量应减少至1/4。别嘌醇还可增加环磷酰胺和其他细胞抑制剂的毒性，原因不明。