多巴丝肼片

Levodopa and Benserazide Tablet

【药品名称】

通用名：多巴丝肼片。

商品名：美多芭。

化学名：左旋多巴：3-（3,4-二羟苯基）-L-丙氨酸。脱羧酶抑制剂盐酸苄丝肼：2-[（2,3,4-三羟基苯基）甲基]酰肼-DL-丝氨酸盐酸盐。

分子式：左旋多巴：C9H11NO4。脱羧酶抑制剂盐酸苄丝肼：C10H16CIN3O5。

分子量：左旋多巴：197.19。脱羧酶抑制剂盐酸苄丝肼：293.7。

【成分】本品为复方制剂，其组分为：左旋多巴和苄丝肼。其比例是4：1。每片美多芭（十字刻痕）含200毫克左旋多巴和50毫克羟苄丝肼（盐酸盐）。

【性状】本品为粉红色的十字刻痕片剂，每片含0.2克左旋多巴、57毫克盐酸苄丝肼（相当于50毫克苄丝肼）。

【药理毒理】在帕金森综合症病人的基底神经节中缺乏多巴胺。与多巴胺不同，左旋多巴可穿过血脑屏障进入中枢，作为多巴胺的直接代谢前驱物，它使多巴胺替代疗法变成可行。可是，左旋多巴在大脑外迅速脱羧而转变成多巴胺，这就导致左旋多巴的大量浪费和不良反应的频繁发生。因此，抑制左旋多巴在脑外的脱羧作用特别重要。通过同时服用左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂可达到此目的。临床实践显示应用两者按4：1比例的复合制剂，可获得良好的疗效，与大剂量的左旋多巴效果一样，且耐受性则要好得多。长期服用后，帕金林综合症的症状均有显著好转。

【药代动力学】大多数的左旋多巴和苄丝肼（约66~74%）在小肠的上半部被吸收。在摄入本品后大约1小时左旋多巴血浆浓度达到峰值。左旋多巴的消除半衰期大致是45分钟。左旋多巴和苄丝肼的组合使用可以补偿大脑中多巴胺的不足。在治疗剂量范围内，苄丝肼不能穿透“血脑屏障”。 大脑脱羧酶将左旋多巴转换成多巴胺，并接着转换成少量去甲肾上腺素和较多的无活性代谢物。苄丝肼在肠粘膜和肝脏羟基化。左旋多巴和苄丝肼最终主要通过肾脏排除体外。

【适应症】适用于帕金森病(原发性震颤麻痹)以及脑炎后、动脉硬化性或中毒性帕金森综合征。

【剂量与用法】最适宜的日用量必须根据不同病人的情况而定。下面的用量表可作为一个基本的参考：

1．初始治疗：首次推荐量是每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片。直至达到适合该病人的治疗量为止。如病人定期就诊，则用量可增加得更快，例如日剂量每周增加二次，每次增加1/2片，这样就能较快达到有效剂量，有效剂量通常在每天2~4片之间，日分3~4次服用。每天的服用量很少需要超过5片。例如：如果有必要每天给于4片以上，那么增加剂量应以月为间隔期。对于少数病人来说，首次推荐量过大，应从1/4片到1/2片一直逐渐增加到相同的总日用量。

2．维持疗法：日用量至少应分成3次服用，平均维持量是每天3次，每次1片。然而，由于症状的改善可能有波动，因此日剂量分配（就每一病人服用的剂量和服药的时间而言）视个别病人具体情况而定。如果病人在疗效上开始出现显著波动（如“开-关”现象），这种状况通过服用1/4片常可得到显著改善。原则上日用量不改变，可用1/4片部分或必要时全部取代原先的分配量，但要缩短间隔期：原先服用1/2片时，可用两次服用各1/4片来取代。原先服用1片，可用分4次服用各1/4片来取代。

3．过去服用左旋多巴现转用本品：如果过去服用左旋多巴治疗的病人需要改用本品1片片剂，改变的方法如下，每天服用本品的片数相当于病人现时日服左旋多巴500毫克/片片剂或胶囊总数的一半减1/2片。例如，病人日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片剂或胶囊），医生开给他的本品处方应该是每日2-1/2 =1+1/2 片。对所有病人来说，最少的首次剂量每日二次，每次1/2片。病人应当被密切观察一周，如有必要，本品的用量应增加，直至获得令人满意的疗效为止（用量时间表与以前未曾用过左旋多巴治疗的病人相同）。如果观察到病人的临床状况恶化，增加用量的时间可提前。

4． 一般注意事项：少数病例，在治疗初期就出现了较严重的不良反应，此时就不应再进一步增加剂量，甚至应当减量。但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但应更缓慢，如每2~3周仅增加本品1/2片。当患者服用本品超过了平时有效剂量（如每天本品3片以上），则剂量增加的间隔期须长些，因为药物在治疗上达到充分的效果是需要一定时间。如同所有的替代法一样，用本品来治疗也是长期的。如果治疗4周后，症状有所改善，则本品应继续服用，以获得良好的疗效。有时需要服用本品6个月以上，才能达到最佳效果。

【不良反应】

1．接受本品治疗达1年至数年者，部分病人可突然发生运动不能、震颤及强直，如“开关”现象。情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或“起步困难”。

2．不常见的有：眼睑痉挛或闭合(可能为过量的早期征象)、高血压、胃痛(有可能是由于十二指肠溃疡所致)、非常疲劳或无力、溶血性贫血。

【禁忌】严重的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者，精神病和严重的精神神经病患者禁用。25岁以下的病人不宜服用。

【注意事项】下列情况应慎用：

1．支气管哮喘、肺气肿及其他严重的疾病。

2．严重的心血管疾病。

3．有惊厥病或病史者。

4．糖尿病及其他内分泌疾病，如影响下丘脑或垂体的功能。

5．闭角型青光眼或有倾向者。

6．肝、肾功能障碍。

7．有黑色素瘤病史或怀疑者。

8．心肌梗死史及遗留有心律失常者。

9．精神病人。

10．有尿潴留者。

请将本品应放在儿童不能接触的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期、哺乳期由于本品可能损害胎儿的骨骼发育，因此绝对禁用于妊娠期或未采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能性的妇女。尚不明确本品是否能进入乳液中，因此服有本品的母亲禁止哺乳。因为尚不能排除婴儿骨骼畸形的可能性。

【儿童用药】禁用。

【老年患者用药】适用。

【配伍禁忌】

1．外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴在脑外(外周)抑制左旋多巴脱羧成DA，使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成DA，因而左旋多巴用量可减少75%。

2．金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海索与本品同用时，可加强左旋多巴的疗效，但有精神病史者不主张同用。

3．制酸药，特别是含有钙、镁或碳酸氢钠的药，与本品同用时可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空缓慢的患者。

4．乙内酰脲类抗惊厥药如乙妥英，或苯二氮卓类等，与本品同用时，可减低左旋多巴的疗效；乙内酰脲类抗惊厥药可促进左旋多巴的代谢，同用时左旋多巴的疗效减弱；氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、罂粟碱、吩噻嗪类及硫杂蒽类能阻滞脑中DA受体，可引起锥体外系症状，因而可加重帕金森病的症状，并对抗左旋多巴的疗效；萝芙木等可耗竭脑中DA，因而可对抗左旋多巴的疗效。

5．溴隐亭可加强左旋多巴的疗效。

6．与甲基多巴同用时，可改变左旋多巴的抗帕金森作用，并产生中枢神经系统的毒性作用，促使精神病等发作。

7．甲氧氯普胺(胃复安)与本品同用时，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小肠对左旋多巴的吸收量或(和)速度。

8．单胺氧化酶(MAO)抑制药中如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)禁止与左旋多巴同用，以免引起高血压危象，在用左旋多巴前应先停用MAO抑制药2~4 周。

9．禁与维生素B6同用。

10．降压药与本品同用时，可加强本品的降压作用。

11．司来吉兰与美多巴同用时，可增加左旋多巴诱发的异动症、恶心、直立性低血压、精神混乱及幻觉等。

【药物过量】最常见的药物过量症状是异常的不随意运动、意识模糊、失眠及罕见的恶心、呕吐或心律失常。药物过量的治疗包括紧急洗胃，监测呼吸和心脏功能。可能需要使用呼吸兴奋药和（或）抗心律失常药或适量的精神抑制药。