首过效应
首过效应（First Pass Effect），又称第一关卡效应、首关效应。
介绍所有口服药物的吸收须透过胃肠壁，然后进入门静脉。有些药物几乎无代谢作用发生，有些则在胃肠壁或肝脏内被广泛代谢、消除，发生首过作用。首过作用使代谢增强，吸收减少，治疗效应下降。肠道外给药如注射、皮下或舌下给药可避免首过作用。大剂量口服可使药物肠、肝代谢达到饱和，假定吸收完全，当口服和肠外给药产生相同血浓、相同疗效的剂量相差很大时，以及静脉注射比相同剂量尿液中药物和代谢物大时，可以认为有首过作用发生。肝硬化及行门腔静脉吻合术患者作用降低，药物的生物利用度增加。这就称为首过效应。
哪些药物受“首过效应”影响较大？药物的“首过效应”又叫首过作用，是指药物被吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。可分为三种：①肝首过效应。口服药物后即可发生，如果静脉或舌下给药则可避免。②肠道首过效应。③肺首过效应，极个别药物，如氯仿等。
大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏的双重首过效应。如硝酸甘油，口服虽然能完全吸收，但通过肝脏时，90％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活。因此硝酸甘油都是舌下含服，它可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就可发挥疗效。因此舌下含服1～2分钟即可出现治疗作用。
氯丙嗪肌注后，血药浓度要比口服同样剂量的氯丙嗪高3～10倍。其原因就是因为口服氯丙嗪后，由于受到消化道粘膜的首过效应的影响。临床上受首过效应影响较大，而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁、阿司匹林、可的松及丙咪嗪等。
非线性首过效应条件下心得安体内处置的模拟利用一具有生理意义的模型来表征心得安的静脉和口服给药后体内处置过程，成功地模拟了其口服给药后首过效应对药物体内处置过程的影响，即人们所发现的生物利用度显著降低，并且一定条件下，在心得安口服吸收期的首过过程中，其门静脉中浓度对肝脏代谢酶可能会产生短暂性的（部分）饱和作用，此饱和机理系过去人们所观察的心得安口服后非线性动力学的原因，而且这短暂性和饱和作用与心得安剂量和剂型有关。