G蛋白
概述G蛋白(G protein):在细胞内信号传导途径中起着重要作用的GTP结合蛋白,由α,β,γ三个不同亚基组成。激素与激素受体结合诱导GTP跟G蛋白结合的GDP进行交换结果激活位于信号传导途径中下游的腺苷酸环化酶。G蛋白将细胞外的第一信使肾上腺素等激素和细胞内的腺苷酸环化酶催化的腺苷酸环化生成的第二信使cAMP联系起来。G蛋白具有内源GTP酶活性。
细胞间通过传递信号分子相互交流。有些信号分子可以通过血液在体内进行远距离传输;另一些在邻近细胞间传递。人体中存在成千上万种信号分子,常见的如控制兴奋水平的肾上腺素,传递血糖水平的高血糖素,标志组织损伤的组胺和在神经系统中传递信息的多巴胺。
读取信息一般情况下,信号分子与细胞表面的受体结合,然后,由以G蛋白为核心的信号传递系统把信息从胞外传递到胞内。G蛋白系统是细胞中最常见的信号传递方式。细胞中存在数以千计的特异性G蛋白偶联受体:有些识别激素,改变新陈代谢的水平;有些在神经系统中传递神经信号。我们的视觉依赖于一种光敏G蛋白系统;而我们的嗅觉则由 上千种形式各异的受体控制,它们有各自专一识别的气味分子。受体和G蛋白共同完成信号传导过程。
G蛋白调控G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用。与GDP(紫色)结合后,G蛋白处于非活性状态。GTP取代GDP后,G蛋白活化并传递信号。G蛋白形式多样,大多数用于信号传递,有些则在诸如蛋白质合成中起重要作用。本文主要介绍异三聚体G蛋白,它由三条不同的链组成,分别为α(棕黄色)β(蓝色)γ(绿色)。红色部分是α亚基表面的一个环状结构,在信号传递中至关重要。
紧依细胞膜附着于G蛋白链的一些小分子类脂(图右上部),嵌入细胞膜,使G蛋白结合于细胞内膜表面,与受体接近。蛋白质结晶时这些类脂被除去,因此晶体结构中不显示。
攻击G蛋白G蛋白系统是许多信号传递途径的中心环节,因此也就成了众多药物和毒素攻击的靶位点。市面上的很多药物,如Claritin和Prozac,以及大量滥用的毒品:可卡因,海洛因,大麻等,通过与G蛋白偶联进入细胞发挥其药性。霍乱菌产生一种毒素,与G蛋白处在关键位置的核苷结合,使G蛋白处于持续活化状态,破坏肠细胞液体平衡的正常调控。感染者因身体丧失水,钠和氯化物而脱水。
信号接力G蛋白位于细胞膜内表面。当受体同激素或神经递质结合后,信息传递过程起始。如结合肾上腺素后,受体首先改变形状,与细胞内非活性状态的G蛋白结合 。这种结合使G蛋白放弃GDP,接受GTP。 GTP使一个小的环状结构变形,G蛋白分解成两部分——其中携带GTP的α亚基沿膜移动直至遇到腺苷酸环化酶,小的环状结构 与腺苷酸环化酶结合并将其激活。活化后的腺苷酸环化酶产生大量cAMP(环腺苷酸)分散到细胞内——传达信息。最终,GTP水解成GDP,G蛋白重新组装,恢复非活性状态。
这种信号传递途径的最大优点是使信号加强。与信号传递链中的酶(如腺苷酸环化酶)结合后,细胞外微弱的信号在胞内被转换成强信号。在前面的例子中,仅一个肾上腺素分子就可以激生大量的cAMP.
结构探索GTP是G蛋白活性状态的开关。在活性状态,GTP的最后一个磷酸基团与G蛋白表面的环状结构相连,使环处于紧密状态。当GTP水解成GDP时,这个磷酸基被移去,GDP变短不能与此环相连,导致环结构松散,转变为非活性三聚体,如图左蛋白质编码1gg2。
β亚基同样值得花时间研究,如蛋白质编码1gg2, 1got 和 1tbg。如果沿着它的的迹线绘一条带状图,你会发现这是一个美妙的螺旋桨状结构。