阿德福韦

王朝百科·作者佚名 2010-01-04

阿德福韦(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物，它可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶，终止DNA链的合成，而使病毒的复制受到抑制。阿德福韦还可以诱导内生性α-干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应。因此有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。Adefovir dipivoxil为阿德福韦的口服制剂。在治疗慢性乙肝时，其药量是治疗HIV感染的10%到25%，且毒副作用较小。

Xiong 等[159]在体外实验中证实，对拉米夫定耐药的HBV仍阿德福韦敏感。Tsiang 等[160]对阿德福韦治疗期间HBV的生物清除动力学进行了研究。发现应用阿德福韦治疗乙型肝炎，发现HBV的清除呈双相性。第1相为迅速清除期，HBV在血浆中的半衰期为1.1±0.3 d，每天清除游离病毒达48%。第2相为缓慢清除期，HBV的半衰期为18±7 d，反映了感染的肝细胞消失的状况。

Gilson 等[161]报道了adefovir dipivoxil 治疗慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ临床研究结果。研究采用双盲安慰剂对照的方法，有20例患者加入了研究，其中3例为HBV和HIV重叠感染，所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均阳性，且ALT异常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰剂治疗28天。治疗后所有接受阿德福韦治疗的患者HBV DNA水平均降到1 log10 以下，而对照组患者增加0.01 log10 pg/ml。停药后DNA又回复到治疗前的水平。1例患者一过性HBeAg阴转，另1例患者在治疗结束后12周发生HBeAg和血清转换。治疗期间部分患者可出现ALT的升高。

临床试验证明，阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。Heathcote等用阿德福韦5mg/d、30mg/d和60mg/d，疗程12周治疗慢性乙肝病人，治疗结束时，血HBV DNA水平下降4 log 10。HBeAg只在ALT升高的病人中出现转阴，以30m/d剂量组最高，达27%同时，发现在阿德福韦治疗进程中，病人可出现ALT升高。进一步研究证明，发现ALT升高病人有特异性Th细胞活性增高。这种Th细胞活性升高的原因，是阿德福韦有活化细胞免疫的作用，还是由于阿德福韦抑制HBV复制，使HBV水平明显下降后，细胞免疫重新活化，尚须进一步研究。

长期使用阿德福韦治疗诱导的HBV变异株与拉米夫定不同。Peters 等[29]报道1例HBV感染的无症状携带者在肾移植后6个月因乙型肝炎复发而采用拉米夫定治疗，病情一度好转。但1年后因出现拉米夫定耐药而肝病加重，逐渐进展为肝衰竭，而不得不停用拉米夫定，并进行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韦治疗。肝移植后16个月，HBV DNA仍阴性，检测HBV多聚酶基因序列未检测到在拉米夫定耐药中常见的的YMDD变异株，但可见到另外的两种变异株(F514→L和L528→M)。

阿德福韦在最近的临床试验中，发现有肾脏损害的不良反应，值得引起注意。目前的临床实验剂量为（每日一次）30毫克（11名患者）及10毫克（12名患者）。参加实验的是23名服用拉米夫定后仍然能检测到HBV DNA的患者。其中8人因在给药后肾功能受到影响而下调了剂量：6人从30毫克下调到10毫克。

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