杜兴氏肌肉萎缩症

杜兴氏肌肉营养不良症（ Duchenne Muscular Dystrophy ， DMD ），乃遗传性肌肉萎缩病。它的基因（ Dystrophin gene ）存在于 X 性染色体中（ Xp21 ），因此它是透过性连锁式隐性遗传型态传播的。男性只有一个ｘ性染色体，因此病患者大多为男性；若女性的一对ｘ性染色体中其一个携有异变的 Dystrophin 基因，她便成为一个 DMD 的携带者，她的儿子有二分一的机会成为病患者，她的女儿则有二分一机会成为 DMD 基因携带者。

Dystrophin 基因乃现时所知人类基因中体积较大的一种，它的制成品 Dystrophin ，与其他相关的蛋白质，是稳定肌肉细胞膜的一个重要部份。它最重要的功能是维持肌肉细胞的稳定性，使它在肌肉收缩的过程中，不会受到破坏，杜兴氏病患者因肌肉中缺少了 Dystrophin ，令到肌肉自出生后，便不断受到破坏和萎缩。 Dystrophin 基因亦会受到另一种较轻微的突变所影响，导致病情较轻的碧加氏肌肉营养不良症（ Becker's Muscular Dystrophy ， BMD ）。

病 徵

杜兴氏肌肉营养不良症的病发率约为每十万名出生男婴中有 20-30 个案。病患者中约三分一有家族病历史，三分一由无症状的 DMD 携带者母亲所获得，三分一相信是经遗传基因突变而致病，患病男婴于初生时并无异样，病情通常初显於婴儿开始学行阶段，患者的活动能力发展较同龄的孩子缓慢，他们通常需用手部支持才可从地上站立起来（ Gower's sign ）。到 4-5 岁时，患者与朋辈一起玩耍，跑步时便感困难，同时跳跃时未能双脚离地。慢慢地患者上楼梯也感有心无力。到 6-7 岁时，患者会肌肉软弱无力而经常跌倒。

虽然杜兴氏患者因肌肉病变而变得四肢无力，但他们的小腿肌肉通常会异常肿大（ Pseudohypertrophy ）。若我们用手轻按这些肌肉，便会发觉它被接触质感不同，由於这些肌肉的正常组织被硬化组织所取代，因此小腿肌肉被接触时有坚实的感觉。

随著年龄增长，患者的肌肉病变和萎缩也变得越来越严重。到 12-13 岁时，患者便需倚助轮椅出入。同时由於肌肉的不正常活动能力，很多关节也有不同程度的畸形变化，因此对患者的照顾造成不便，也会对患者的心肺功能引致一定的影响。患者的心脏肌肉也会因此病而引起变化，导致心肌病。严重的话可发生心律不正，心脏衰竭等病状。

诊 断

杜兴氏患者血液中的肌肉酵素浓度比正常人高出许多，肌电图的检查通常可发现肌肉病的变化，而受影响肌肉的活组织化验也会见到肌肉细胞体积大小不一，不正常肌肉和硬化等病理变化。现代较先进的实验室已可用细胞免疫化学方法，透过电子显微镜直接观察肌肉膜内的成份，从而诊断出杜兴氏病。而遗传学检查中，亦可侦察到某些常见的遗传基因缺失，进而确定此病的存在。可惜这些检查暂时在香港并未引进。

至於杜兴氏病基因携带者的女性，她们在表型（ Phenotype ）上可以有不同程度的病症显现出来。除了临床的检查外，她们在血液肌肉酵素浓度、肌电图和肌肉活动组织检查方面，也会显示出肌肉毛病的存在，从而计算出她们下一代子女受到这疾病影响的机会率。随著遗传学检查的进步，产前的羊水细胞检查和胎毛细胞检查，可以对产前胎儿的诊断给予很大的帮助。

治 疗

由於关节的畸形对患者的活动能力有很大的影响，因此拉筋及各种物理治疗，需於病情早期便开始，以防止挛缩（ contracture ）的出现。适量的运动亦有助於加强儿童的活动能力。适当的辅助器械（如 splint, brace 等）对於关节的强化和防止畸形方面也有一定的帮助。当肢体出现畸形时，部份患者可利用适当的外科手术加以矫正。

药物治疗的成效目前是令人失望的。虽然有研究指出，类固醇的使用可以令到患者在几年的时间内有明显的治疗效果，但效果并不可以持续长久，兼且由於副作用不少，此种治疗只可以在医生的缜密监察下进行。

虽然遗传工程方面不断发展，但由於 Dystrophin 基因 的体积过於庞大，基因治疗如何将如此巨大的 Dystrophin gene 带到肌肉细胞内，还需要经过很多实验发展，新生肌肉细胞（ myoblast ）移植方面，如何令到正常细胞在病态肌肉中健康生长和发挥正常作用，还存在不少困难，目前只可以说还在试验阶段。但随著医疗科学的不断发展，这些技术给杜兴氏患者带来一线曙光，期望将来在治疗上有所突破。