神经元蜡样脂褐质沉积症
神经元蜡样脂褐质沉积症（the neuronal ceroid lipofusciˉnoses，NCLs）
是一组儿童常见的进行性神经元变性疾病群，多为常染色体隐性遗传。此疾病群的主要临床症状包括快速的视力恶化，癫痫发作，进行性智力障碍，运动失调和行为变化
〔1〕 。NCLs主要组织细胞病变特征为溶酶体内脂质沉积，且沉积物中包含的主要蛋白质为线粒体ATP酶亚基C（除NCL1中SAP A和D）。目前认为NCLs至少由8种不同的基因发生突变引起（CLN1-8）。分子基因学研究已经鉴定并克隆出此疾病群中与6种类型对应的6个基因（CLN1-3，CLN5-6，CLN8）
〔2〕 ，其中CLN8位于常染色体8p，包括3个外显子，编码区全长861bp，分为外显子2和3
〔3〕 ，迄今为止，只发现有一个错义突变（70C->G），导致外显子2中R24G
〔4〕 ，其突变导致进行性癫痫伴智力障碍，其编码蛋白CLN8P位于内质网和内质网与高尔基体中间连接 〔5〕 ，为跨膜蛋白，包括286个氨基酸，至少5个跨膜域，具有疏水性，其功能及功能调节机制目前尚不清楚。基于此，我们拟采用酵母双杂交技术，筛选人胎脑cDNA文库中与CLN8相互作用的分子。本实验构建了CLN8基因酵母双杂交诱饵质粒，并检测了其对报告基因LacZ的自激活作用。