寻常型鱼鳞病
1.概述根据遗传方式、临床表现和组织病理学上的差异，临床上把鱼鳞病分为四种主要的类型：显性遗传寻常型鱼鳞病（ichthyosis vulgaris, IV）、性（X）连锁隐性遗传鱼鳞病、显性遗传先天性鱼鳞病样红皮病（大疱型）及板层状鱼鳞病。
IV是遗传性鱼鳞病中最常见的一种，病理表现为表皮中度角化过度，伴颗粒层变薄或消失。一般于出生后3个月——5岁之间发病，主要临床表现为皮肤干燥、上覆灰白色至淡棕色菱形或多角形鳞屑，周边翘起，中央紧贴皮肤，主要分布在四肢伸侧、背部。鱼鳞病皮损在冬季寒冷干燥季节加重，在潮湿温暖的夏季减轻。该病不具传染性，自幼发病持续终生，随年龄增长症状有所缓解。目前认为，寻常型鱼鳞病是一种显性遗传病，即成对的染色体中只要有一条出现致病基因的突变就能产生病理表现，但携有致病基因的个体症状轻重不一，故属半显性。
该遗传病最常见的一种鱼鳞病类型（超过90%），发病率也很高。国外的报道是1/250-4/1000，就是说，每1000个人中就有1～4个患者。我国1992年在四川省进行了一次大规模的皮肤病调查，发现寻常性鱼鳞病的发病率是2/1000。专家们认为这个数字比国外报道的要低可能是因为调查中漏掉了很多轻症病例。这也说明，很多寻常型鱼鳞病患者的表现很轻微。
2.寻常型鱼鳞病的临床表现从临床表现来说，寻常型鱼鳞病有三个主要特征。
第一，皮肤损害象“鱼鳞”或“蛇皮”样，呈多角形或菱形，中间附着，边缘上翘，小腿前面最常见，四肢的伸侧比屈侧严重，腋窝、肘窝、腘窝、腹股沟这些相对潮湿的地方往往没有什么异常。脱落的皮屑一般是白色。患者皮肤干燥，严重的时候会瘙痒。
第二，毛囊角化丘疹，一般出现在上臂和大腿的伸侧，有时候颊部也会有。轻的时候看上去就是毛孔粗一些，每一个毛孔就是一个小点，严重的话这些点会变得很明显，如果连成一片出现，看起来就会象锉刀一样。
第三，手纹和脚纹多、深、乱，手掌和脚掌的皮肤粗糙，甚至形成很厚的角质斑块，干燥环境下角质斑块容易皲裂，引起疼痛。一般在出生后数月至5岁前发病，青春期最为严重，之后逐步缓解。温暖潮湿的夏天会缓解，而寒冷干燥的冬天会加剧。
图1 寻常型鱼鳞病的多角形、菱形鳞片，中央附着，边缘翘起，似鱼鳞状。翘起的鳞片往往可以撕下来，形成白色的脱屑。
图2 寻常型鱼鳞病的毛囊角化丘疹（轻度）。皮肤上的毛囊形成明显的小点，以手触之有粗糙感。
图3 寻常型鱼鳞病的手纹多且乱。
除了这三个主要特征，大约50%的患者会出现过敏体质，比如过敏性皮炎（经常表现为过敏性湿疹）、过敏性哮喘、过敏性鼻炎等。
3寻常型鱼鳞病的家系特征从遗传上来说，这种类型属于“常染色体半显性遗传”，表现为家族中每一代都有人得病，男女无差异。前面也提到，有的患者表现很轻微，甚至只有手纹深乱，或者干脆就看不出来，但是其后代中仍然会出现患者。这种现象与“半显性遗传”有关：这个病的致病基因有两个拷贝，当其中只有1个拷贝发生了突变的时候症状就轻，2个都突变了症状就重。也许还有其它的原因影响症状的轻重，这给家族史的判断带来了一定的困惑。
4.寻常型鱼鳞病的遗传方式下面我们分几种情况讨论当一个寻常型的鱼鳞病患者在生育后代时，将疾病遗传给下一代的风险。
第一种情况：父亲是患者[只有一个基因拷贝发生了突变（杂合子）]，母亲是正常人，后代是患者的几率为2/4=50%
第二种情况：父亲是患者[两个基因拷贝都发生了突变（纯合子）]，母亲是正常人，后代是患病的几率为4/4=100%
第三种情况：父亲是患者（杂合子），母亲是患者（杂合子）。后代是患者的几率为3/4=75%
第四种情况：父亲是患者（纯合子），母亲是患者（纯合子），这种情况分析起来就很简单了，父母双方都没有正常的基因，后代也就不可能遗传到正常的基因，所以，后代为患者的几率为100%。
总结：现实生活中，患者多数为杂合子，只有一个基因拷贝是突变了的。因此，第一种情况最多见，第三种情况也有可能。第二种和第四种罕见。由分析可知，如果杂合子患者与正常人结婚，后代遗传疾病的几率为50%，如果与同样的杂合子鱼鳞病患者结婚，后代发生疾病的几率将增加到75%。需要引起注意的是，有的轻症寻常型鱼鳞病“似乎”没有任何症状，但是后代会表现出来。
5.寻常型鱼鳞病的发病机制基因突变导致FLG基因读码框移位以及翻译过程提前终止，最终丝聚蛋白表达截短和功能不足。
人的正常皮肤包括表皮、真皮和皮下组织三层。表皮层对皮肤的美观、抵御微生物的感染以及保温保湿等方面具有重要的意义。它由基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层构成，其中颗粒层含有大量的角质蛋白颗粒，这些颗粒中的含有大量的丝聚蛋白（Filaggrin，FLG），它们由前丝聚蛋白原（profilaggrin）经水解作用而最终成熟，可以聚合角蛋白丝，对角质层的终末分化、保持水分等发挥着重要的作用。临床皮肤活检显示寻常型鱼鳞病病人的角质蛋白颗粒减少或缺无。
以目前的科学研究现状来看，不可能用内服、注射、外敷能一切方法增加其皮肤里的丝聚蛋白，VI病患者的基因虽然有变异，但是就表现在皮肤的角质层和颗粒层上，其他的一切都和正常人是一样的。这里要补充说明一点，对于VI病其他主要临床表现，相关研究尚无突破性的进展。
6.寻常型鱼鳞病治疗现状根据目前国内外对鱼鳞病的研究表明，尚无根治鱼鳞病的具体措施和治疗药物。治疗目的是缓解症状，增加角质层含水量和促进正常角化，可以通过每天对皮肤的护理来明显减轻皮肤的症状（主要是对皮肤的保湿）。鉴于口服药物的副作用，一般仅对于那些症状比较严重的可以在医生的建议下服用维生素A、维甲酸以及氨甲喋呤缓解症状，有感染可外用抗菌素软膏。
7.寻常型鱼鳞病能否在产前诊断？从理论上讲，只有那些致病基因唯一、突变位点明确的遗传病才能做产前诊断。目前的研究资料表明，对于寻常型鱼鳞病的致病基因主要集中在FLG上，但不能说FLG是唯一的致病基因，而且随着研究的深入，科学家们发现鱼鳞病的发病不仅仅与FLG突变有关，这说明寻常型鱼鳞病不是一种单基因疾病，并且发病的症状轻重不一，所以目前尚不能做该项诊断。
8.寻常型鱼鳞病的致病基因位点、分布及展望凡事都有原因，疾病也一样。寻常型鱼鳞病的病因又是什么呢？实际上，它是一种遗传病，所谓遗传病，就是由于遗传物质的改变而产生的疾病。众所周知，人的遗传物质是DNA，通俗一点的说法就是基因。寻常型鱼鳞病就是由于基因发生了变异而产生的疾病，这是现代科学对鱼鳞病的看法。已报道的可导致寻常性鱼鳞病的FLG基因突变位点近20个，这些突变具有种群特异性。国外FLG基因突变位点及分布：2282del4，R501X（美国）；R1474X，5360delG，6867delAG，11029delCA，11033del4，Q3683X，7267delCA，R2447X（欧洲）；S2889X，S3296X（日本）；Q2417X，E2422X，R4307X，441delA，1249insG，7945delA（新加坡华裔）。
新发现的突变位点（中国）：Q1745X，Q1790X，G2788X，Q2417X，E2422X，R2447X，R3657X。
展望：也许有人认为，遗传病是少见疾病，是由人体内众多遗传基因中某个基因发生异常变化所引起的。这个观点在20年前也许是对的，但现在对人类基因认识的长足进步，正在改变着医生们对于疾病起因的思考。今天，我们已经知道几乎所有困扰人类的疾病都与出生时具有的基因有关。人们已逐渐步入了基因医学时代。虽然它还处在成长期，但是随着人类基因组计划的成功和数不胜数的其他研究成果，在未来的20年中，基因医学将给未来人类的健康做出卓越的贡献。