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卷曲霉素

王朝百科·作者佚名  2009-11-11  
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卷曲霉素

卷曲霉素(卷须霉素,结核霉素)

Capreomycin (Caprocin,CPR)

【作用与用途】

本品属多肽类抗生素,对结核杆菌有抑制作用,口服吸收差,肌注后迅速分布全身。作用较卡那霉素和紫霉素强。单用本品易产生耐药性,需与异烟肼、对氨水杨酸钠及乙胺丁醇等合用疗效较好。临床用于复合治疗耐药的病例。

【剂量与用法】

深部肌注:0.75g~1g/日,分2次用。一般先用2~3个月,后改为1g/次,2~3次/周,疗程1~2年。

【副作用】

1 对第八对颅神经有损害,使听力减退或前庭障碍。不宜与氨基糖甙类抗生素合用。

2 有肾毒性,表现为尿素氮升高,肌酐清除率降低,蛋白尿、管型尿。肾功能不全者慎用。

通用名称:卷曲霉素

英文名称:Capreomycin

中文别名:缠霉素、结核霉素、卷须霉素、硫酸卷曲霉素

英文别名:Capastat、Capreomycin Sulfate、Caprocin、Caprolin、Capromycin、Ogostal

【药理】

药效学

本品为多肽复合物,毒性与氨基苷类相似,对结核杆菌有抑制作用,机理尚不明。

药动学

本品很少经胃肠道吸收,须注射用药。本品在尿中浓度甚高,也可穿过胎盘,不能渗透进入脑脊液(CSF)。肌注后l~2小时血药浓度达峰值,血药峰浓度平均 28~32μg/ml(范围20~47μg/ml)。T1/2为 3~6小时,肌注1g后尿中平均浓度1680μg/ml。主要经肾小球滤过以原形排出,给药12小时内以原形排出50~60%;少量可经胆汁排出。肾功能损害患者T1/2延长,血清中可有卷曲霉素积蓄。

【适应症】

卷曲霉素适用于结核分枝杆菌所致的肺部结核病,经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者,或由于毒性作用或细菌耐药性产生,因而不适用上述药物者。本品主要对分枝杆菌有效。

卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药性,故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。

【用法用量】

临用时,加氯化钠注射液使溶解。肌内注射:成人一日1g,用 60一 120日,然后每周 2— 3次,每次 1g。

[制剂与规格]按卷曲霉素计。注射用硫酸卷曲霉素每瓶1g。

肌注,一日0.75-1g,一次或分2次用。用药2—4周后,根据情况可酌减给药次数,即每次 1g,每周 2—3次,持续6~12个月。取灭菌注射用水或等渗氯化钠注射液 2ml溶解药物,振摇 2—3分钟至完全溶解后应用。

[制剂]注射用硫酸卷曲霉素:每瓶 0.5g。

【禁用慎用】

卷曲霉素可通过胎盘组织。动物实验证实,每日给药 50mg/kg或以上,在少数大鼠中引起“波状肋“,因此孕妇应用时必须充分权衡利弊。

下列情况应慎用:①对失水患者,由于血药浓度增高,可能增加中毒的危险;②听力减退,重症肌无力或帕金森病、肾功能不全者慎用;③老年人用量宜酌减。

肾功能不全慎用.孕妇禁用.哺乳期应慎用。本品不供儿童应用。

【给药说明】

用药期间应注意检查:①听力图每周 1一 2次;②定期作前庭功能及肾功能测定,每周一次,尿素氮(BUN) 30mg/100ml以上需减量或停药;③肝功能测定,尤其与其他肝毒性抗结核药合用时;④血钾浓度测定,用药前、治程中每月测定一次。

注射时需作深部肌内注射,注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿;

肾功能损害患者(BUN> 30mg/100ml)需减量或停药;

用药 2— 3周后如病情好转,患者仍需继续用完整个疗程。

细菌对本品与氨基糖甙类和其他同类抗生素(如紫霉素)间可有不完全的交叉耐药性。

【不良反应】

(1)发生率较多者:血尿、尿量或排尿次数显著增加或减少,食欲减低或极度口渴(低钾血症、肾毒性)。

(2)发生率较少者:听力减低、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性-听力)、步态不稳、眩晕(耳毒性-前庭)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞、肾毒性、低血钾)、心律失常、精神改变、肌痛或肌痉挛、胃痛、胃气胀、或脉弱(低钾血症)、恶心或呕吐(耳毒性-前庭、肾毒性、低钾血症)。

能引起过敏反应:皮疹,药热,面部潮红或苍白,气喘,心悸,胸闷,腹痛,过敏性休克.可引起肾及听力损害.肾毒性表现为尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型床等,必须认真观察,必要时停药,停药后症状可消失。对第八对颅神经有损害,一般用药至2~4月可出现前庭功能障碍,而听觉损害则较少见。本品和氨基糖甙类一样有一定的神经肌肉阻滞作用。

【相互作用】

(1)与氨基糖苷类合用,可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性,发生听力减退,停药后仍可继续进展至耳聋,可能是暂时性的,但往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐可能使阻滞恢复。

(2)与两性霉素 B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢菌素,卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性,同用时需进行听力和肾功能测定。

(3)抗组胺药、布克利嗪(buclizine)、赛克利嗪、美克利嗪(meclozine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺,与卷曲霉素合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。

(4)卷曲霉素与抗神经肌肉阻滞药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用,因此在合用的当时或合用后,需调整抗肌无力药的剂量。

(5)与乙硫异烟胺合用时,可能加重副作用。

(6)甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与卷曲霉素同时或先后应用时,肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加,故应避免合用;神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停);在外科手术过程中或手术后两者合用时亦应谨慎,用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。

(7)本品与阿片类镇痛药合用时,两者的中枢呼吸抑制作用可能相加,导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹(呼吸暂停),必须密切观察和随访患者。

 
 
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