Reye综合征
概述疾病名称：Reye综合征
旧称：急性脑病合并内脏脂肪变性综合征
Reye综合征（下称RS），即急性脑病合并内脏脂肪变性综合征，是一种急性、一时性、可逆性和自限性疾病。基本病变是急性脑水肿和弥漫性肝脂肪浸润。其发病机制尚不清楚，线粒体损伤和酶活性丧失是其病理基础。病理改变主要是弥漫性脑水肿、重度的肝脂肪变性，肝脏肿大，质地坚实。伴有显著的脑病症状：抽搐、进行性意识障碍甚至昏迷。
RS的病死率曾高达75－95％。现随着医学进步，已降至10%～20%。能存活的多数是在昏迷后几天即有好转；昏迷越久，预后越差。后遗症包括智力降低、癫痫、惊厥、运动功能受损等。
本病在1963年由Reye医师首先描述。因此命名为Reye综合征，以急性弥漫性脑水肿、以及肝脏为主的内脏脂肪变性为病理特征。曾被称为“脑病合并内脏脂肪变性综合征”。临床主要表现为急性颅内压增高，实验室显示肝功能异常，由于诊断和防治水平不断提高，本病病死率已从最初的40％以上降至10％左右，死亡原因大多与急性颅压增高导致的脑疝有关。
Reye综合征是流感病毒感染时的一种严重并发症，本病主要在15岁以下小儿中发生，常见于2～16岁的儿童，婴幼儿、儿童均匀分布，偶见家族性病例。婴儿小于1岁者，如患本病则常有惊厥发生且多伴低血糖，呼吸紊乱，如呼吸暂停及过度换气，而前驱病毒感染及呕吐则不如大年龄小儿显著。
症状多数患儿年龄在4～12之间，6岁为发病高峰，农村较城市多见。患儿平时健康，大多有上呼吸道感染等病毒性疾病。往往在疾病恢复过程中，突然出现频繁呕吐，其后病情迅速加重，出现反复惊厥和进行性意识障碍。并常在数小时内进入昏睡、昏迷至深度昏迷，严重者呈现“去大脑强直”。患者多有颅内压增高。若出现呼吸节律不规则或瞳孔不等大，要考虑并发枕骨大孔疝或小脑幕切迹疝。此时属于危重情况。若抢救不及时，病人会很快死亡。
一般无神经系统定位体征、肝脏可有轻、中度肿大，但有时可不大。虽然肝功能显著异常，但临床无明显黄疸表现。肝功异常表现转氨酶增高、高氨血症、高游离脂酸血症及凝血功能障碍，婴幼儿易有低血糖。脑脊液检查除压力增高外无其他异常。周围血白细胞反应性增高，分类计数以中性粒细胞占优势。
病程有自限性，大多在起病后3—5天不再进展，并在1周内恢复。重症患儿易在病后头1—2天内死亡，幸存者可能遗留各种神经后遗症，长时间持续昏迷者后遗症发生率高。
病因尚不完全清楚，目前在进一步研究阶段。本病的基本病理变化，是广泛的急性线粒体功能障碍（原因尚不完全清楚。可能和病毒释放的内毒素、以及滥用药品有关）。
本病90％与上呼吸道病毒感染有关。根据国外文献报道，B型流感和水痘流行期间可见本病发病增多。
美国医师强调，流感和水痘患儿，使用阿司匹林等水杨酸药物，有诱发本病的高度危险性。
病理变化及发病机理最突出的表现肝脏外表呈黄色，提示肝内甘油三脂含量增高。光镜下可见肝细胞一致性胞浆泡沫样变成伴微泡状脂肪滴沉积。电镜下主要间线粒体肿胀和形态改变。神经系统也有类似变化，可见明显脑水肿。此外，肾脏、心肌也可见类似表现。
肝脏线粒体的急性损伤最为严重，线粒体内许多酶与体内主要代谢过程密切相关，导致能量和氨基酸、脂肪酸、一体糖代谢障碍，如尿氨酸转氨甲酰酶（OTC）、氨基甲酰合成酶（CPS）丙酮酸脱氢酶减少，进而导致体内的氨气不能转变为尿素，引起高氨血症，脂肪酸氧化受阻，造成脂肪在肝脏和重要脏器沉积、三羧酸循环中氧化磷酸化障碍，细胞产生ATP减少，直接影响脑等重要脏器功能。在此基础上，肝糖原减少，葡萄糖生成，引起低血糖，进一步加重脑损伤。
诊断检查本病虽有急性脑病各种临床表现，但根据其显著的肝功能异常，脑脊液无明显变化等，可化脓性、结核性或病毒性脑膜炎脑炎区别又根据本病肝功能虽异常但无黄疸，可与重症肝炎、肝性脑病相鉴别。某些遗传代谢病如尿素循环酶缺陷，有机酸尿症可酷似Reye综合征表现，可通过详细病史，针对代谢病的尿液筛查，以及遗传学诊断进行鉴别。
治疗方案一旦诊断为本病时，应立即抢救。以免造成患者残疾和死亡。
1、降低颅内压
对颅内压密切监测，控制脑水肿，是成功抢救本病的关键，在保证每日水的生理需要量基础上，适当限制每日水分进入。一般用脱水剂（如20％甘露醇）降低颅内压，每次1g/kg，每4—6小时一次。对于危急患者，可用高压氧疗法、或者人工机械过度换气，降低PaCO2并将其控制于20—25kPa，一般在数分钟内，即可使颅压显著降低。
2、纠正代谢紊乱
本病患者均存在糖原短缺、应在治疗开始静脉注射10％—15％葡萄糖溶液，维持水、电解质平衡，纠正可能存在的代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒。
3、其他
控制惊厥发作，可用苯巴比妥，5—10mg/（kg.d），该药除控制惊厥外，还有减少脑组织代谢率，对大脑起保护作用，抢救中避免使用水杨酸或酚噻嗪类药物。