物理配伍变化指药物配伍后产生物理性质的变化，如溶解性能、物理状态、物理、稳定性的变化等这些变化可影响药物的作用和疗效。如吸附性强的固体粉末（如活性炭等）淤剂量较小的生物碱盐配伍时，可能因为后者被吸附而在机体中不完全释放。微晶药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚集成大晶型等。物理配伍变化属于外观变化，如果条件改变还可能恢复制剂地的原来形式。