药物中毒

简介用药剂量超过极量而引起的中毒。误服或服药过量以及药物滥用均可引起药物中毒。常见的致中毒药物有西药﹑中药和农药。

药物中毒的因素影响药物中毒的因素 一般认为药物中毒的发生主要与下列因素有关

1.药物管理

随著化学制药工业的发展﹐若管理跟不上﹐药物中毒的发生就会增多。

2.地区性疾病也是一种重要因素

如中国血吸虫病流行区﹐应用六氯对二甲苯比较广泛﹐中毒性神经病和神经症发生率也较高。

3.遗传因素

是某些药物产生毒性的重要原因。葡萄糖6-磷酸脱氢(G6PD)缺乏患者在应用奎宁类抗疟药时发生的溶血性贫血中占重要地位。中国的G6PD缺陷者分布很广﹐西南和沿海省市阳性率较高。慢乙醯化患者长期使用异烟约有23％的病人患多发性外周神经炎。欧洲白种人慢乙醯化者占60％﹐中国约占20％。假胆碱酯缺陷的病人﹐用同样剂量肌肉松弛药琥珀胆碱後﹐延长呼气与吸气之间的间隙时间﹐严重者造成窒息死亡。酒精体内代谢主要靠乙醛脱氢﹐乙醛脱氢缺乏者易产生酒精中毒。欧洲人几乎不缺乏﹐亚洲人缺乏乙醛脱氢者多於欧洲人﹐中国人约为35％。

4.性别和年龄的差异

对药物毒性的敏感性差别很大。氯黴素可引起再生障碍性贫血﹐女性发病率比男性高3倍。儿童用药更应注意﹐因为儿童药物代谢发育不完全﹐对药物的毒性敏感性高。如氯黴素可引起灰婴综合症﹐患儿可能在症状出现後数小时死亡。儿童肾排泄链黴素缓慢﹐长期应用可造成耳聋。老年人的心﹑肝和肾脏功能都在衰退﹐易发生过敏反应或中毒现象。相同剂量的地高辛﹐血浆半衰期延长﹐洋地黄中毒发生率高。老年人肾脏排泄功能下降﹐肌注青黴素後血浆浓度较青年人高13倍。老年人应用巴比妥类催眠药的剂量要调整﹐因为老年人肝脏药代谢活性下降。老年人用药种类多﹐用药时间长﹐药物的毒副反应发生率也较大。

引起中毒的常用药物类型各国引起药物中毒的药物基本类似﹐如抗生素﹑磺胺类药﹑解热镇痛药﹑镇静催眠药等。以青黴素过敏反应为例﹐休克型最严重。美国901例严重青黴素反应中休克型占88％﹐死亡率9％。中国曾报导283例青黴素反应﹐其中78例为休克型﹐34例死亡。其他如氨基糖类抗生素所致的耳聋﹑氯黴素引起的再生障碍性贫血等。在磺胺类药物毒性的反应中﹐药疹占第一位﹐其乙醯化物结晶可阻塞肾脏﹐影响排尿功能﹐产生尿闭甚至肾功能衰竭乃至死亡。解热镇痛药引起的胃肠道出血以阿司匹林最为突出﹐服过阿司匹林1周胃出血明显者约80％﹐每日失血约3～10ml。引起缺铁性贫血﹐小儿阿司匹林中毒多见。

中国自开展药物不良反应监测工作後﹐对药物中毒的报导逐年增多。通过 609例病人发生的毒副反应分析﹐166例病人发生了与药物有关的不良反应﹐占27.26％﹐男性高於女性。应用抗生素出现毒副反应的占41.44％﹐两例因用头孢唑而致死﹐两例因用庆大黴素引起肾功能衰竭﹐心血管系统药物发生毒副反应占21.17％﹐91例中8例出现洋地黄中毒。长期服用苯妥英钠可产生纯红细胞再生障碍。

药物中毒的诊断 对病史的询问和临床检验与一般疾病基本相同﹐但对药物中毒的鉴别诊断比较复杂。首先应区分病人出现毒性症状是由於病情发展所致﹐还是因用药引起﹐如头痛﹑头晕﹑恶心﹑呕吐等。遇有皮疹突然发生﹐应考虑与药物或毒物有关。医生要特别询问服药史﹐用药品种﹑剂量和时间﹐还要熟悉每一种药物的不良反应﹐瞭解患者家族药物毒性反应史。中毒症状潜伏期对诊断的参考意义很大﹐多数为1～2天﹐最多不超过10～12天。

药物中毒的预防和治疗 药物品种多﹐毒副反应发生率高﹐危害性大﹐鉴别诊断难度大﹐因此预防药物中毒更加重要。首先要瞭解药性和用法﹐严格管理﹐患者应按医嘱合理用药﹐遇有不良反应立即停药就医。

治疗药物中毒的原则有一般处理和特殊疗法一般处理的原则是去除病因﹐加速排泄﹐延缓吸收﹐支持疗法﹐对症治疗。特殊疗法主要是采取解毒物质﹐如二巯基丙醇与金属结合成环状络合物解除金属毒性。

细胞毒理学研究表明﹕当有害化学物质作用到细胞膜上时﹐膜的脂质过氧化代谢紊乱释放大量自由基。根据这一设想采用一些抗氧剂具有明显保护作用﹐如维生素E﹑维生素C﹑盐酸小蘗胺和五味子酚等。