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脂质体/DNA复合体系

王朝百科·作者佚名  2010-04-02  
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最常用的脂质体为阳离子脂质体,主要由带正电荷的脂类和中性辅助脂类等摩尔混合。阳性电荷的脂质体与带阴性电荷的DNA之间可以有效地形成复合物,通过内吞作用使复合物可进入细胞中。多聚物即利用阳离子多聚体如多聚左旋赖氨酸上的正电荷与DNA上的负电荷结合发生电性中和,而形成稳定的多聚物/DNA复合物。复合物仍带正电荷,可与细胞表面带负电荷的受体结合,而被摄入到细胞中。

研究人员对负电荷的DNA与正电荷的脂质体通过静电相互作用形成的复合物的结构进行了广泛深入的研究[3]。Rdler J O等[4]以同步辐照小角X射线衍射(SAXS)研究了λ噬菌体DNA与脂质复合物的结构。他们提出一种多夹层结构,DNA交替地嵌入到脂质双层内形成二维近晶型液晶。试验中发现结构参数随DNA与脂质的配比而变化。Kuhn P S等[5]通过理论计算发现,阳离子表面活性剂的加入会产生协同结合转变,且转变点远低于临界胶束浓度,进一步加入阳离子表面活性剂导致复合物荷电性的逆转。这对于体内基因释放是十分有意义的,因为以往形成DNA复合物时需足够高浓度的脂质体,但是高浓度的脂质体会产生毒性反应。Kuhn的理论模型表明,如果阳离子表面活性剂具有足够的疏水性,则相当低的浓度会使DNA复合物电荷反转,易于进入细胞膜,减小不必要的风险[6]。

 
 
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