联磺甲氧苄啶片

联磺甲氧苄啶片

拼音名：Lianhuang Jiayangbianding Pian

英文名：Sulfamethoxazole, Sulfadiazine and Trimethoprim Tablets

书页号：2000年版二部－813

本品每片中含磺胺甲{恶}唑(C10H11N2O2S)与磺胺嘧啶(C10H10N4O2S)各应为180 ～

220mg ；含甲氧苄啶(C14H13N4O2)应为72.0～88.0mg。

【处方】 磺胺甲{恶}唑 200g

磺胺嘧啶 200g

甲氧苄啶 80g

______________________________________

制成 1000片

【性状】 本品为白色片。

【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲{恶}唑及磺胺嘧啶共0.2g），

加稀盐酸5 ～7ml 使成酸性，缓缓加热数分钟，冷却，滤过，滤液加0.1mol/L亚硝酸溶

液4ml，用水稀释成10ml，加碱性β－萘酚试液2ml ，即生成橙红色沉淀。

(2) 取本品的细粉适量（约相当于磺胺嘧啶 100mg），置小试管中，注意用火缓缓

加热至熔融，即显红棕色。取试管中升华物少许，加间苯二酚的乙醇溶液(1→20)1ml，

混合，加硫酸1ml ，摇匀，即显深红色。

(3) 取本品的细粉适量（约相当于1/4 片），加1mol/L盐酸溶液5ml，微湿搅拌使溶

解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取磺胺甲{恶}唑与磺胺嘧啶适量，分别加1mol/L盐

酸溶液制成每1ml 中含10mg的溶液，作为对照溶液（必要时微温使溶解）。照纸色谱法

（附录Ⅴ A）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一色谱滤纸（新华1 号）上，

以展开剂［取正丁醇4 份，氨溶液（含NH<[3]>25.0％～28.0％）1 份及水3份，振摇混

合，放置，俟分层后，弃去水层，即得］照上行法展开后，取出晾干，喷以2 ％对二甲

氨基苯甲醛的1mol/L盐酸溶液，即显橙色斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应

分别与二个对照液的主斑点相同。

(4) 取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶25mg），溶于1mol/L硫酸溶液5ml中，加

1.6％高锰酸钾的0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml ，加热至沸，趁热加甲醛0.4ml ，混匀，加

0.5mol/L硫酸溶液1ml,混匀，再加热至沸，放冷，滤过，滤液加氯仿25ml，猛力振摇，

氯仿层在紫外光灯(365nm) 下观察，显绿色荧光。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 磺胺嘧啶 对照品溶液的制备 精密称取磺胺嘧啶对照品约100mg

，置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(1→3)10ml，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀；精

密量取2ml ，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，精密量取适量（约相当于磺胺

嘧啶100mg ），置100ml量瓶中，加盐酸溶液(1→3)10ml，充分振摇使磺胺嘧啶溶解，加

水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法 取上述对照品溶液与供试品溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），以0.1mol/L

盐酸溶液为空白溶液，以324nm 为测定波长 (λ<[2]>)，340nm 为参比波长 (λ<[1]>)，

在λ<[2]>与λ<[1]>波长处分别测定供试品溶液与对照品溶液的吸收度，求出各自的吸收

度差值（△A ），计算，即得。

磺胺甲{恶}唑 精密称取上述细粉适量（约相当磺胺甲{恶}唑0.2g），加盐酸10ml

与水70ml，搅拌使磺胺甲{恶}唑与磺胺嘧啶溶解后，照永停滴定法（附录Ⅶ A），用亚硝

酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.18mg的磺胺总量

。由每片中磺胺总量减去磺胺嘧啶的含量，即为磺胺甲{恶}唑的含量。

甲氧苄啶 精密称取上述细粉适量（约相当于甲氧苄啶20mg），置分液漏斗中，加

0.1mol/L氢氧化钠溶液25ml，摇匀，精密加入氯仿50ml，振摇15分钟，分取氯仿层，

滤过，精密量取续滤液25ml，精密加入0.005mol/L硫酸溶液50ml，振摇15分钟，分取水层，

滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml 量瓶中，用0.05mol/L 硫酸溶液稀释至刻度，摇匀。

照分光光度法（附录Ⅳ A），在271nm 的波长处测定吸收度，按C14H13N4O2的收系数（Ｅ

1% 1cm）为212 计算，即得。

【药理毒理】

本品系磺胺甲唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的复方制剂。其抗菌谱广，抗菌作用强，并具有协同抑菌或杀菌作用，对大多数革兰阳性和阴性菌，包括非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌等均具有良好抗菌活性，近年来细菌对本品耐药性普遍存在，尤其志贺菌属等肠杆菌科的细菌，故目前临床上很少使用。此外在体外对霍乱弧菌、沙眼衣原体等、亦具良好抗菌活性。其作用机制为SMZ和SD均能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使细菌不能合成二氢叶酸，TMP则通过抑制细菌的二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸。三者合用时，对细菌合成四氢叶酸过程起双重阻断作用，故其抗菌作用较单药增强，并且对它们耐药的菌株也相应减少。

【药代动力学】

本品口服后自胃肠道吸收，广泛分布于全身组织和体液。易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。本品主要经肾代谢。

【适应症】

主要用于对本品敏感的细菌所致的尿路感染、肠道感染、成人慢性支气管炎急性发作、急性中耳炎等。

【用法用量】

口服 成人常用量为：一次2片，一日2次，首次剂量加倍。

慢性支气管炎急性发作疗程至少10～14日；尿路感染疗程7～10日；细菌性痢疾5～7日；急性中耳炎10日。

【不良反应】

1．过敏反应较为常见。表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。

2．中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症，偶可发生再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热和出血倾向。

3．溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

4．高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

5．肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

6．肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾管坏死的严重不良反应。

7．恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

8．甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

9．中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感，一旦出现均需立即停药。

10．由于TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，出现白细胞减少， 血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度。

11．偶可发生无菌性脑膜炎， 有头痛、颈项强直、恶心等。

本品所致的严重不良反应虽少见， 但常累及各器官并可致命， 如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。

【禁忌】

1．对磺胺类药物过敏者禁用。

2．由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。

3．孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

4．小于2个月的婴儿禁用本品。

5．肝肾功能损害者禁用本品。

【注意事项】

1．交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

2．肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。故有肝功能损害患者宜避免磺胺药的全身应用。

3．肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。如应用本品疗程长，剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水．以防止此不良反应。治疗中至少每周检查尿常规2～3次，如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。

4．对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药出现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

5．下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。

6．用药期间须注意：

（1）周围血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要；

（2）治疗中定期尿液检查（每2～3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿；

（3）肝、肾功能检查。

7．每次服用本品时应饮用足量水分。服用期间也应保持充足进水量，使成人尿量每日至少维持在1200ml以上。如应用本品疗程长，剂量大时除多饮水外宜同服碳酸氢钠。

8．严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50～150mg/ml（严重感染120～150mg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200mg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

9．不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

10．由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

11．如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸，如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1．磺胺药可透过胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。

2．磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对婴儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女暂停应用本品。

【儿童用药】

由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。

【老年患者用药】

老年患者应用磺胺药时发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

【药物相互作用】

1．合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2．不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。

3．下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

4．与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

5．与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。

6．与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

7．与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

8．与光敏药物合用时，可能发生光敏作用相加。

9．接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。

10．不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。

11．本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。

12．磺吡酮(sulfinpyrazone)与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度升高且持久，从而产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

13．本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。

14．本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。

15．利福平与本品合用时，可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。

16．不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

17．不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。

18．避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。

【药物过量】

磺胺血浓度不应超过200mg/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。

过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。

长期过量服用本品会引起骨髓抑制，造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。

本品为复方制剂，每片含磺胺甲恶唑200mg、磺胺嘧啶200mg及甲氧苄啶80mg。

【类别】 抗菌药。

【贮藏】 遮光，密封保存。