巯嘌呤片
巯嘌呤片
拼音名：Qiupiaoling Pian
英文名：Mercaptopurine Tablets
书页号：2000年版二部－953
本品含巯嘌呤(C5H4N4S.H2O) 应为标示量的90.0％～110.0％。
【性状】 本品为淡黄色片。
【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于巯嘌呤30mg），加乙醇30ml，置水浴
中加热使溶解，放冷，滤过，滤液照巯嘌呤项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的反应。
(2) 取本品的细粉适量（约相当于巯嘌呤10mg），加氨试液10ml，搅拌使溶解，滤
过，滤液照巯嘌呤项下的鉴别(3) 项试验，显相同的反应。
【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以盐酸溶液(9
→1000)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml,滤过，
精密量取续滤液适量，用盐酸溶液(9→1000) 稀释制成每1ml 中含5μg的溶液，照分光
光度法（附录Ⅳ A），在325nm 的波长处测定吸收度，按C5H4N4S.H2O 吸收系数（Ｅ1%
1cm）为1131计算出每片的溶出量。限度为标示量的70％，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于巯嘌呤50
mg），置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)50ml ，置水浴中加热使巯嘌呤溶解，放
冷，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀,滤过,精密量取续滤液,用盐酸溶液(9→1000)
定量稀释成每1ml 中约含5μg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）,在325nm的波长处测
定吸收度，按C5H4N4S.H2O吸收系数（Ｅ1% 1cm）为1131计算，即得。
【类别】 同巯嘌呤。
【规格】 (1) 25mg (2) 50mg (3) 100mg
【贮藏】 遮光，密封保存。
【药理毒理】
属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。本品进入体内，在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6－巯基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。其主要的作用环节有二：
（1）通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）转为1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段。
（2）抑制复杂的嘌呤间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶I（NAD+）的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷（dATP）及脱氧三磷酸鸟苷（dGTP），因而肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S增殖周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象，其原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株，因而失去了将巯嘌呤变为巯嘌呤核糖核苷酸的能力。
【药代动力学】
口服胃肠道吸收不完全，约50%。广泛分布于体液内。血浆蛋白结合率约为20%。本品吸收后的活化分解代谢过程主要在肝脏内进行，在肝内经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解为硫尿酸等而失去活性。静脉注射后的半衰期约为90钟，约半量经代谢后在24小时即迅速从肾脏排泄，其中7～39%以原药排出。
【适应症】
适用于绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。
【用法用量】
1、绒毛膜上皮癌：成人常用量，每日6mg～6.5mg/kg，分两次口服，以10日为一疗程，疗程间歇为3～4周。
2、白血病：
（1）开始，每日2.5mg/kg或80～100mg/m2，一日1次或分次服用，一般于用药后2～4周可见显效，如用药4周后，仍未见临床改进及白细胞数下降，可考虑在仔细观察下，加量至每日5mg/kg；
(2)维持，每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg～100mg/m2，一日1次或分次口服。
【不良反应】
1、较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小板减少；
2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸；
3、消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的患者。
4、高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严重的可发生尿酸性肾病；
5、间质性肺炎及肺纤维化少见。
【禁忌症】
已知对本品高度过敏的患者禁用。
【注意事项】
1、对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞破坏，在服本品时则破坏更多，致使血液及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸盐肾结石；
2、下列情况应慎用：骨髓已有显著的抑制现象，（白细胞减少或血小板显著降低）或出现相应的严重感染或明显的出血倾向；肝功能损害、胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者；4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者；
3、用药期间应注意定期检查外周血象及肝、肾功能，每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白1～2次，对血细胞在短期内急骤下降者，应每日观察血象。
【孕妇及哺乳妇女用药】
本品有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故孕期禁用。
【儿童用药】
小儿常用量：每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg/m2，一日1次或分次口服。
【老年患者用药】
由于老年患者对化疗药物的耐受性差，服用本品时，需加强支持疗法，并严密观察症状、体征及周围血管等的动态改变。
【药物相互作用】
1、与别嘌呤同时服用时，由于后者抑制了巯嘌呤的代谢，明显地增加巯嘌呤的效能与毒性；
2、本品与对肝细胞有毒性的药物同时服用时，有增加对肝细胞毒性的危险；
3、本品与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药物或放射治疗合并应用时，会增强巯嘌呤效应，因而必须考虑调节本品的剂量与疗程。