硝苯地平片
硝苯地平片
拼音名：Xiaobendiping Pian
英文名：Nifedipine Tablets
书页号：2000年版二部－836
本品含硝苯地平(C17H18N2O6)应为标示量的90.0％～110.0％。
【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显黄色。
【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于硝苯地平50mg），加丙酮3ml ，振摇
提取，放置后，取上清液，照硝苯地平项下的鉴别(1)项试验，显相同的反应。
(2) 取含量测定项下的溶液，照硝苯地平项下的鉴别(2) 项试验，显相同的结果。
【检查】 有关物质 避光操作。取本品的细粉适量，加甲醇使成每1ml 中含硝苯
地平10mg的溶液，振摇，离心，取上清液作为供试品溶液Ⅰ；精密量取供试品溶液Ⅰ适
量，加甲醇制成每1ml 中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液Ⅱ。照硝苯地平项下的方法，
自“取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg”起，依法检查。按外标法，以峰面积计算
出各杂质量；杂质A和B以外的杂质，以对照品溶液Ⅱ中硝苯地平峰计，小于硝苯地平峰
面积10％以下的杂质峰忽略不计。各杂质量均不得大于2.0％，其总量不得大于3.0％。
溶出度 避光操作。取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第二法），以0.25％十
二烷基硫酸钠溶液900ml为溶剂，转速为每分钟120转，依法操作，经60分钟时，取溶
液10ml，滤过，滤液作为供试品溶液；另精密量取硝苯地平对照品适量，加同一溶剂定
量稀释成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法，取上述两
种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法，以峰面积计算出每片
的溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。
含量均匀度 避光操作。取本品1 片，除去糖衣后，置乳钵中，研细，加氯仿 2ml
研磨，用无水乙醇分次转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸
滤过，精密量取续滤液5ml（10mg规格）或10ml（5mg规格），置25ml量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在 333nm的波长处测定吸收度，按
C17H18N2O6的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为140 计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。 其他
除崩解时限应在30分钟内完全崩解外，应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】 避光操作。取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取
适量（约相当于硝苯地平30mg），置乳钵中，加氯仿2ml 研磨，用无水乙醇分次定量转
移至100ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置50
ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在333nm 的波
长处测定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为140 计算，即得。
【类别】 【贮藏】 同硝苯地平。
【规格】 (1) 5mg (2) 10mg
【药理毒理】
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。
药理作用
（1）本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。
（2）本品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。
（3）本品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。
（4）本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
致癌、致突变及生殖毒性
无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3～2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。
【药代动力学】
口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平在10～30mg之间，生物利用度和半衰期无显著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%。口服15分钟起效，1～2小时作用达高峰，作用持续4～8小时；舌下给药2～3分钟起效，20分钟达高峰。T1/2呈双相，T1/2a2.5～3小时，T1/2b为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，约80%经肾排泄，20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。
【适应症】
（1）心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。
（2）高血压（单独或与其他降压药合用）。
【用法用量】
（1）硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。
（2）从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10～20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20～30mg/次，一日3～4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。
（3）通常调整剂量需7～14天。
如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10～20mg调至30mg/次，一日3次。
（4）在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4～6小时增加1次，每次10mg。
【不良反应】
（1）常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量＜60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%）,减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。
（2）少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等(＜0.5%)。
（3）可能产生的严重不良反应：心肌梗死和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。
（4）本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。
【禁忌】
对硝苯地平过敏者禁用。
【注意事项】
（1）低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用b-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其他降压药时。
（2）芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者，单独服用硝苯地平或与b-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压，如条件许可应至少停药36小时。
（3）心绞痛和/或心肌梗死。极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗死的发生率增加。
（4）外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。
（5）b-受体阻滞剂“反跳”症状。突然停用b-受体阻滞剂而启用硝苯地平，偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。
（6）充血性心力衰竭。少数接受b-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。
（7）对诊断的干扰 应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。
（8）肝肾功能不全、正在服用b-受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，与硝苯地平的关系不够明确。
（9）长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）无详尽的临床研究资料。临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。
（2）硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。
【儿童用药】
【老年患者用药】
硝苯地平在老年人的半衰期延长，应用时注意调整剂量。
【药物相互作用】
（1）硝酸酯类。与本品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
（2）b-受体阻滞剂。绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
（3）洋地黄。本品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。
（4）蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。
（5）西咪替丁与本品同用时本品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。