细胞因子受体家族
细胞因子受体家族(cytokine receptor family)又称造血细胞因子受体超家族(haemopoietic cytokine receptor superfamily)[1]，可分为红细胞生成素受体超家族(erythropoietin receptor superfamily, ERS)和干扰素受体家族(interferon receptor family)。?
1.ERSERS所有成员胞膜外区与红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 受胞膜外区体在氨基酸序列上有较高的同源性，分子结构上也有较大的相似性，故得名。?(1)ERS的成员:属于ERS的成员有EPOR、血小板生成素R、IL-2Rβ链(CD122)、IL-2Rγ链、IL-3Rα链(CD123)、IL-3Rβ、IL-4R(CDw124)、IL-5Rα链、IL-5Rβ、IL-6α链(CD126)、gp130(CDw130)、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-12 40kDa亚单位、G-CSFR、GM-CSFRα链、GM-CSFRβ链、LIFR、CNTFR等，此外，某些激素如生长激素受体(GRHR)和促乳素受体(PRLR)亦属于ERS。?(2)ERS的结构特征:红细胞生成素受体超家族成员在胞膜外与配体结合部位有一个约含210氨基酸残基的特征性同源区域，主要特点有:① 同源区靠近N端有4个高度保守的半胱氨酸残基Cys1、Cys2、Cys3、Cys4和1个保守的色氨酸，Cys1与Cys2之间、 Cys3与Cys4之间形成两个二硫键。②同源区靠近细胞膜处，约在细胞膜外18～22氨基酸基处有一个色氨酸-丝氨酸-X-色氨酸-丝氨酸基序，所谓Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser即WSXWS基序，其生物学功能尚不明了。IL-3Rα链、IL-3Rβ链、GM-CSFRβ链、LIFR具有两个ERS结构域,其中GM-CSFRβ链第一个ERS结构中有一个类似WSXWS基序，即为脯氨酸-丝氨酸-赖氨酸-色氨酸-丝氨酸(PSKWS)基序。1994年Hilton等合成WSXWS基序相应的寡核苷酸为探针，从成鼠肝cDNA文库中克隆小鼠IL-11受体α链cDNA获得成功。IL-6Rα链和gp130以及G-CSFR N端有一个IGSF结构。IL-7R靠近N端侧的部位只有Cys1和Cys3，与其它成员相比，缺乏Cys2和Cys4以及色氨酸残基。IL-12 40kDa亚单位有ERS的同源结构，但为非膜结合的，而且与IL-12另一35kDa亚单位通过二硫键形成异源双体。GM-CSFR N端在ERS结构域外侧还有一段含96氨基酸残基的多肽。生长激素受体缺乏WSXWS基序。一个典型的ERS中可以看作由2个Ⅲ型纤维粘连素组成，每个Ⅲ型纤维粘连素结构域由7股反平行β折叠股形成一个桶状结构，两个桶状结构之间的槽是配体结合的部位。除了小鼠IL-4R与GHR间无明显的进化同源关系外，该家族中大多数受体胞膜外保守区域有明显的进化同源性，这种同源性的程度与IGSF成员间相似。EPO R似乎与其它家族成员有较高的同源性，在进化上可能处于主导的地位。ERS的胞浆区长度不一，从54个氨基酸残基到568个氨基酸残基，除IL-2Rβ链与EPOR之间胞浆区有一定同源性外，其它成员在胞浆区未见明显的同源性。ERS成员胞浆区本身均不具备PTK结构，其信号传递的途径和机理也有所不同。IL-2Rβ链胞浆区的酸性区与胞浆中酪氨酸激酶相关联，富含丝氨酸区与非激酶依赖途径有关。IL-2Rγ链胞浆区具有SH2结构，参与信号传递。细胞浆中的PTK和PKC可能参与IL-4R介导的信号传递。gp130胞浆区丝氨酸富含区以及酪氨酸磷酸化与gp130介导的信号转导有关。此外，酪氨酸磷酸化与IL-7R、GM-CSFRβ链、IL-3Rβ链、IL-5Rβ链介导的信号转导有关。?
根据ERS胞膜外结构特点，可分为以下四种类型:
(a) 1个ERS结构域的穿膜受体，包括IL-2Rβ、IL-2Rγ、IL-3R、IL-4R、IL-5R、IL-7R、IL-9R、GM-CSFR、EPOR；
(b) 2个ERS结构域的穿膜受体，包括LIFR、KH97、AIC2A、AIC2B；
(c) N端有1个IGSF结构域和1个ERS结构域的穿膜受体，包括IL-6R、IL-11R(?)、G-CSFR和gp130;
(d)N端1个IGSF结构域和1个ERS结构域GPI连接的受体，如CNTFR。
2. 干扰素受体家族 属于这一家族的成员有IFN-α/βR、IFN-γR和组织因子(TF)(为凝固蛋白酶因子Ⅶ的细胞膜受体)，其结构与红细胞生成素受体家族相似，但N端只含有两个保守性的Cys，两个Cys之间有7个氨基酸。近膜处也有两个保守的Cys, 两个Cys之间间隔有20～22个氨基酸。IFN-α/βR由两个上述的结构域所组成。