己烯雌酚
简介药物类型:非甾体雌激素类药物。
化学名称:3,4-双(对羟基苯酚)-3-己烯。
常用缩写:DES
字典中的含义己烯雌酚stilbestrol
(1)为芪衍生物的一群合成的发情激素类物质的总称。效率都很强,与甾体系物质不同,具有水溶性,为了不被肝脏破坏,可通过口服方式,二乙基己烯雌酚、己雌酚(hexestrol)、苯雌酚等在临床上已广为使用。
(2)是二乙基己烯雌酚的简称。
(3)即3,4-双(对羟基苯酚)-3-己烯。可单称雌酚.缩写为DES,是不具甾体骨架的合成的女性激素之一。与雌(甾)二醇-17β可同样地显有出发情激素的作用。因为口服有效,所以除用于发情激素疗法外,也用于治疗前列腺肥大症。
药物【中文名称】: 己烯雌酚
【简写拼音】: JXCF
【英文名称】: Diethylstilbestrol
【所属类别】: 雌激素类
药物说明:
【别名】 雌性素;人造雌性素;人造女性素;人造求偶素;乙底酚;乙酚;乙烯雌酚 ,乙菧酚
【外文名】Diethylstilbestrol
【药理作用】 为人工合成的非甾体雌激素物质,能产生与天然雌二醇相同的所有药理与治疗作用。 主要用于雌激素低下症及激素平衡失调引起的功能性出血、闭经,还可用于死胎引产前,以提高子宫肌层对催产素的敏感性,以及前列腺癌的故息疗法。
【适应症】 用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的各种疾病、闭经、子宫发育不全、功能性子宫出血、绝经期综合征、老年性阴道炎及退乳等。
【用量用法】 1.闭经:口服小剂量可刺激垂体前叶分泌促性腺激素,1日不超过0.25mg。 2.用于人工月经周期:每日服0.25mg,连服20日,待月经后再用同法治疗,共3周期。 3.用于月经周期延长及子宫发育不全,每日服0.1~0.2mg,持续6个月,经期停服。 4.治疗功能性子宫出血:每晚服0.5~1mg,连服20日。 5.用于绝经期综合征:每日服0.25mg,症状控制后改为每日0.1mg(如同时每日舌下含服甲基睾丸素5~10mg,效果更好)。 6.退乳:每次服5mg,1日2~3次,连服3日;或肌注每日1次4mg,连用3~5日,同时紧束双乳,少进液体。 7.老年性阴道炎:阴道噻药,每晚塞入1~2片(每片0.2mg),共用7日。 8.配合手术用于前列腺癌:每日6~10mg,3次分服,连用2~3个月。 9.用于因子宫发育不良及子宫颈分泌物粘稠所致不育症:以小剂量促使宫颈粘液稀薄,精子易透入,于月经后每日服0.1mg,共15日,1疗程为3~6个月。 10.用于稽留流产(怀孕7个月以内死胎,经2个月或2个月以上仍未娩出):每次服5mg,1日3次,5~7日为1疗程,停药5日,如无效可重复1疗程。
【注意事项】 1.可有恶心、呕吐、厌食、头痛等不良反应。长期应用可使子宫内膜增生过度而导致子宫出血与子宫肥大。 2.应按指定方法服药,中途停药可导致子宫出血。 3.肝、肾疾病病人及孕妇禁用。 4.癌症病人(除前列腺癌病人)忌用。 5.少数病人有心窝部疼痛。还有性欲增强。 6.乳腺病、子宫内膜炎、出血倾向及更年期滤泡过多期禁用。 7.长期大量应用可诱发生殖系统恶性肿瘤;孕期用药有致胎儿先天缺陷危险,女婴成年后发生阴道腺病或宫颈癌(DES综合征)的危险增加。
【规格】 片剂:每片0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg。 针剂:每支1mg(1ml)、2mg(1ml).
药物相互作用1、与抗凝药同用时,雌激素可降低抗凝效应,必须同用时,应调整抗凝药用量。与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用,可减低雌激素的效应,这是由于诱导了肝微粒体酶,增快了雌激素的代谢所致。
2、与三环类抗抑郁药同时使用,大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应,同时降低其应有的效应。与抗高血压药同时用,可减低抗高血压的作用。降低他莫昔芬的治疗效果。增加钙剂的吸收。
环境危害性己烯雌酚在上世纪七八十年代作为类雌激素药物广泛运用于口服避孕,以及防止流产。它可以促使女性性器官及副性征正常发育,使子宫内膜增生和阴道上皮角化,减轻妇女更年期或妇科手术后因性腺功能不足而产生的内分泌功能紊乱,增强子宫收缩,提高子宫对催产素的敏感性。
像臭名昭著的沙利度胺(反应停)一样,己烯雌酚刚一问世就受到大量的欢迎。许许多多的人不用再担心孩子的出生,以及孩子的无法出生。然而,也正如沙利度胺一样,当时人们完全没有认识到它的危害性。
直至大量使用己烯雌酚的那一代女性的孩子出生之后,问题发生了,而且在他们青春期之后更加集中严重表现出来:
服用过己烯雌酚的人生下的女孩,其阴道和宫颈细胞都有不同程度的病变。研究表明,阴道透明细胞腺癌近几年在少女和年轻妇女中的发病率有增加趋势。据调查,这些病人在出生前就受到过己烯雌酚的影响。胎儿期接触过己烯雌酚的妇女,年龄到24岁时患本病的累积危险性是0.14%~1.4%。还有相当多的人有子宫颈和阴道的良性组织改变,称为腺瘤病。通过对胎儿期接触过己烯雌酚的妇女常规检查发现,约有1/3的人有上述异常。
在胎儿期接触过己烯雌酚的男性中,生殖系统异常的发生率也很高,4.33%有睾丸异常,3%睾丸发育不全,2.1%有隐睾历史,1.1%睾丸硬结。这些病人与相同年龄组、在胎儿期未接触过已烯雌酚的人相比,睾丸异常的发生率有显著增加。病人的精液检查表现为精子计数减少和精子活力下降,从而说明病人生育力的损害可能是应用己烯雌酚治疗后的另一个后果。
这些病例,我们称之为“DES综合症”。
同时,怀孕期间服用己烯雌酚还可造成胎儿畸形,使女性男性化、男性女性化,出现尿道下裂、附睾、睾丸和精子异常,甚至引起脑积水、脑脊膜膨出等。同时,对孕妇还可能造成肝脏和肾脏的损害,使哮喘的发病率明显上升,还可能促使胆汁中的胆固醇饱和而形成结石,诱发胰腺炎和血栓栓塞性疾病。
这时人们才发现,己烯雌酚是一种环境激素,与雌激素受体结合后会干扰人的内分泌,诱发生殖器病变与肿瘤。
可是,就像历史上许许多多的“药品事故”,想要弥补时,为时已晚。