凋亡抑制基因Survivin
Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，Survivin具有肿瘤特异性，只表达于肿瘤和胚胎组织，且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。有学者研究了Survivin基因在鼻型NK/T细胞淋巴瘤的表达及其与p53、bcl 2蛋白表达的相关性。结果发现鼻型NK/T细胞淋巴瘤Survivin基因表达上调，并与p53高表达密切相关，但与bcl 2蛋白无明显关联。用免疫印迹检测方法研究Survivin基因的表达，结果发现Survivin基因在人鼻咽癌高分化上皮细胞株（CNE-1）和低分化上皮细胞株（CNE-2）中均有表达，但其表达量差异无显著意义，因此认为Survivin基因可能与鼻咽癌细胞分化程度无关，但可能与鼻咽癌的发生、发展和预后不良有关。利用间接免疫荧光、基因转染、抗体剔除(Ab-knock-out)、细胞平板集落形成、流式细胞术以及半胱氨酸天冬酰胺酶(caspase3)活性检测等方法,探讨EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)调控细胞增殖和细胞凋亡双重效应的分子机制，发现LMP1表达介导survivin核移位，促进细胞Rb磷酸化增加,S期细胞数显著增加；LMP1通过survivin促进细胞克隆形成。用Ab-knock-out阻断survivin核移位和survivin反义核酸抑制survivin表达时，Rb磷酸化水平降低，S期细胞减少，抑制LMP1介导的细胞增殖,，活化细胞caspase3，诱导细胞凋亡。提示EB病毒LMP1可通过survivin促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。
Survivin 参与细胞凋亡
细胞凋亡有两条途径：外源性凋亡途径和内源性凋亡途径。
外源性凋亡途径，又称为死亡受体通路，是由胞外肿瘤坏死因子(TNF)超家族的死亡配体如TNFa、FasL／CD95L、TWEAK和TRAIL引发的。这些配体和相关的细胞表面死亡受体(分别是TNFR、Fas／CD95、DR3、DR4／DRS)结合，使受体三聚化（receptor clustering）并激活，三聚化的死亡受体通过死亡域(deathdomain)募集衔接蛋白如TRADD和(或)FADD。衔接蛋白通过死亡效应域(deatheffecterdomain，DED)与 pro—caspase—8形成复合物，称为死亡诱导信号复合物(death—inducing signaling complex，DISC)。Pro-caspase-8具有弱的催化活性，在DISC中局部浓度升高，可发生自我剪接并活化。活化的caspase—8释放到胞质中启动caspase的级联反应，激活下游的效应caspase，导致细胞凋亡。激活的caspase—8能使胞质中的Bid断裂成tBid，tBid转移到线粒体上，诱导细胞色素 C从线粒体释放进人胞质，从而把死亡受体通路和线粒体通路联系起来，有效地扩大了凋亡信号。
内源性凋亡途径，又称为线粒体／细胞色素C介导的通路，线粒体是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1（Apaf-1）结合，使其形成多聚体，并促使pro-caspase-9与其结合形成凋亡小体（apoptosome），之后激活caspase-9，被激活的caspase-9能激活其它的caspase如caspase-3等，从而诱导细胞凋亡。
Survivin 可能主要通过两条途径来抑制细胞凋亡：①直接抑制凋亡终末效应酶Caspase-3 和Caspase-7的活性来阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程; ②Survivin 与周期蛋白激酶CDK4, CDK2相互作用阻断凋亡信号转导通路。
Survivin直接作用Caspase，主要通过抑制Caspasc-3和Caspasc-7的活性，Survivin也可通过P21间接抑制Caspase。Survivin与细胞周期调控因子CDK4结合, 导致 CDK2 / cyclin - E激活和核糖体(Rb)磷酸化, Rb磷酸化后启动细胞进入周期，加快G1/S期的转换，
使P21从Survivin-CDK4复合物中释放出来,与线粒体 pro-caspase-3结合,抑制caspase-3活性, 阻止线粒体释放Cyt-c，抑制细胞凋亡。一般而言，哺乳动物IAPs阻断了细胞死亡的一个普通环节，即线粒体Cyt-c的释放，直接抑制了终末效应酶Caspase-3, Caspase-7，干预了Caspase-9的活性。同时survivin抵消了一大类凋亡刺激物的作用，包括IL-3、Fas、Bax、Caspase-3、Caspase -7、Caspase -8和TNF等[15]。