山黧豆中毒
山黧豆中毒(Lathyrism)是食用山黧豆属的豆类如野豌豆,鹰嘴豆和卡巴豆(Garbanzos)而引起的食物中毒现象.山黧豆中毒有两种表现形式:骨病性山黧豆中毒(Osteolathyrism)和神经性山黧豆中毒(Neorolathyrism).此病在印度等亚洲国家的贫瘠山区仍有流行.
动物食用了山黧豆属的豆类都会引起山黧豆中毒性骨病,其病征为骨头畸形和骨关节脆弱.引起该病的山黧豆毒性物质为β-L-谷氨酰丙腈(BAPN,见图4-4).给小鼠食物中添加BAPN含量达到0.1%～0.2%水平时,小鼠的骨骼变性和关节破裂的情况会有所增加.研究表明,BAPH主要抑制组织与骨间的基本蛋白——胶原蛋白的交连.胶原蛋白的交连首先由肽链上的赖氨酸残基氧化脱氨基酸残基与相邻肽链上的氨基酸结合,从而形成交连的不溶性胶原.BAPN不可逆地抑制赖氨酰氧化酶的活性,从而抑制了胶原的形成.
神经性山黧豆中毒是由长期(超过3个月)食用山黧豆而引起的神经损伤性疾病,症症为腿麻痹加强,肌肉无力,僵直.此病多见于年轻人,发病经常很突然.最初的研究表明,将山黧豆提取物注射到雏鸡中会引起其抽搐和其他神经损伤症状.在这些早期研究中,从栽培山黧豆中分离出了β-N-草酰基-L-a,β-二氨基丙酸(ODAP,见图4-4),研究发现,ODAP可使幼鼠,小豚鼠和小狗的神经受损.松鼠猴在接受腹膜注射ODAP时会出现神经受损症状,在猴的小脑中也可测到不同浓度的ODAP.尽管ODAP引起人类神经性山黧豆中毒这一假说还未得到证实,但目前的动物研究资料支持这一假说.
ODAP对神经系统产生毒性反应的机制仍不明,然而有证据表明,ODAP可导致神经触突释放的谷氨酸累积.ODAP是谷氨酸的类似物,可竞争性抑制老鼠和猴神经系统触突组织对谷氨酸的吸收,但这是否会导致神经性中毒还需进一步研究.