头孢呋辛酯
通用名：头孢呋辛酯
商品名：达力欣
英文名：Cefuroxime Axetil Tablets
汉语拼音：Tou bao fu xin zhi
剂型：片剂、分散片、胶囊剂、干混悬剂
【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
化学名称：(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，1-乙酰氧基乙酯。
化学结构式：（参见头孢呋辛酯胶囊）
分子式：C20H22N4O10S
分子量：510.48
【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类抗生素。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶显得相当稳定。除耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属外，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。本品对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑啉差，1～2mg/L的本品可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等对本品敏感；吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差，沙雷菌属多数耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。
【药代动力学】本品脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液；血清蛋白结合率约为50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血药峰浓度(Cmax)于2.5～3小时到达，分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促进本品吸收，空腹和餐后口服本品的绝对生物利用度分别为37%和52%。饮用牛奶可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增高，增高幅度在儿童组较成人组更为显著。本品的血消除半衰期（t1/2）为1.2～1.6小时，较头孢克洛、头孢氨苄和头孢拉定略长；新生儿和肾功能减退患者的t1/2延长；老年（平均年龄84岁）患者的血清t1/2可延长至约3.5小时。空腹和餐后口服本品500mg后，24小时尿中排泄量分别为给药量的32%和48%。血液透析可降低本品的血药浓度。
【适应症】本品适用于溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林株除外）及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、上颌窦炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、单纯性尿路感染、皮肤软组织感染及无并发症淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎。儿童咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎及脓疱病等。
【不良反应】（1）常见腹泻、恶心和呕吐等胃肠反应。（2）少见皮疹、药物热等过敏反应。（3）偶见假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、血胆红素升高、血红蛋白降低、肾功能改变、Coombs试验阳性和一过性肝酶升高。
【禁忌】（1）对本品及其他头孢菌素类过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者及胃肠道吸收障碍者禁用。（2）5岁以下小儿禁用。
【注意事项】
（1）本品与青霉素类或头霉素类（cephamycins）有交叉过敏反应，因此对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺及头霉素类过敏者慎用。
（2）肾功能减退及肝功能损害者慎用。
（3）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者慎用。
（4）长期服用本品可致菌群失调，引发继发性感染。如发生轻度假膜性肠炎，停药即可，但对于中、重度假膜性肠炎患者，须对症处理并给予抗艰难梭菌的抗菌药物。
（5）本品应于餐后服用，以增加吸收，提高血药浓度，并减少胃肠道反应。
（6）本品应吞服，不可嚼碎。
（7）对实验室检查指标的干扰：抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；硫酸铜尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；高铁氰化物血糖试验可呈假阴性，但葡萄糖酶试验法和抗坏血酸氧化酶试验法不受影响；血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）动物试验中未发现对胎儿的有害证据，但在人类研究中缺乏足够的资料，因此仅在有明确指征时，孕妇方可慎用本品。（2）本品可经乳汁排出，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。
【儿童用药】5岁以下小儿宜服用头孢呋辛酯混悬液。
【老年患者用药】老年（平均年龄84岁）患者的血消除半衰期（t1/2）可延长至约3.5小时，因此应在医生指导下根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。
【药物相互作用】（1）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用有增加肾毒性的可能。（2）克拉维酸可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对本品耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。（3）本品与丙磺舒合用可使本品的药-时曲线下面积值（AUC值）增加约50%。（4）本品与抗酸药合用可减少本品的吸收。
【药物过量】过量使用本品可刺激大脑而导致抽搐。腹膜透析和血液透析能降低本品的血药浓度。
补充信息、鉴别方法、含量测定：
本品为(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧
代-5-硫杂-1-氮杂双环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，（1RS）-1-乙酰氧基乙酯。按无水
物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)应不得少于75.0％。
【性状】本品为白色或类白色粉末；几乎无臭，味苦。
本品在丙酮中易溶，在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚
中微溶，在水中不溶。
吸收系数 取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并制成每1ml中含15μg的溶
液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在276nm的波长处测定吸光度，吸收系
数(E1% 1cm)为390～420。
【鉴别】 (1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留
时间应分别与对照品溶液A、B异构体峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱（光谱集923图）一致。
【检查】结晶性 取本品，依法测定（附录IX D），应无消光位和
双折射现象。
异构体 取本品适量，照含量测定项下的方法试验，供试品溶液色谱图中
头孢呋辛酯A异构体峰面积与头孢呋辛酯A、B异构体峰面积和之比应为0.48～0.55。？B异构体峰的
有关物质 取本品，用流动相溶解并制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为供
试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为
对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，
调节检测灵敏度，使两主成分中任一主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％，
立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱
图至头孢呋辛酯A异构体峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，
量取各杂质峰的面积，其中两个E异构体峰面积之和不得大于对照溶液两个主
峰面积之和（1.0%），Δ3-异构体峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的
1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和的1/2
（0.5%），所有杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的3倍
（3.0%）。(供试品溶液中任何小于对照溶液两个主峰面积之和0.05倍的峰可忽
略不计)
水分 取本品，照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定，含水分不得过1.5％。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.2％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金
属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L
磷酸二氢铵溶液-甲醇(62:38)为流动相；检测波长为278nm。取头孢呋辛酯对照品
适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取此溶液在60℃水浴中加
热至少1小时，冷却，得含头孢呋辛酯Δ3-异构体的溶液；另取经紫外光照射24小
时的本品适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，得含头孢呋辛酯
E异构体的溶液。取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。头孢呋辛酯A、
B异构体、Δ3-异构体及E异构体峰的相对保留时间分别约为1.0、0.9、1.2及1.7和2.1。
头孢呋辛酯A、B异构体之间，头孢呋辛酯A异构体与Δ3-异构体之间的分离度均
应符合要求。
测定法 取本品适量，精密称定(约相当于头孢呋辛25mg)，置100ml量瓶中，
加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取20μl注入液相色谱仪，记录
色谱图；另取头孢呋辛酯对照品适量，同法测定。按外标法以头孢呋辛酯两主
峰面积计算供试品中C16H16N4O8S的含量。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。