冯维勒布兰德氏病
概述冯·维勒布兰德氏病(VWD)是一种以出血时间延长和因子Ⅷ( FⅧ)复合物缺乏为特征的遗传性出血性疾病。1926年由冯·维勒布兰德首先描述，又名血管性假血友病（vascular pseudohemophilia）。
近年来的研究发现循环中的FⅧ是一种复合物,分子量高达 100万～2000万的糖蛋白，由分子量低的亚单位(Ⅷ:C，具凝血活性)和分子量高的亚单位（VWF,具粘附蛋白功能并能使出血时间纠正）两者以非共价键方式组成。VWF由内皮细胞和巨核细胞合成,在循环中以多聚体形式存在,分子量50万～2000万，是一种粘附蛋白,为血小板与血管内皮下组织及血小板与血小板之间相互粘附所必需的重要因子；也是在血浆中携带Ⅷ:C的蛋白载体，在循环中的Ⅷ:C必须和 VWF结合才能获得稳定而不被降解。VWF的先天性合成缺陷仅限于VWF，低的促凝活性是继VWF缺乏或结构异常而引起的。患者由于VWF减少，继发血浆Ⅷ:C水平降低而引起出血倾向。输注正常血浆、血友病血浆均可补给VWF,而使患者Ⅷ:C获稳定，起到治疗作用。VWF结合到瑞丝托霉素激活的血小板,引起血小板聚集需要有R:COF存在。患者的VWF缺乏R:COF活性,可采用瑞丝托霉素辅因子试验来定量检测血浆 VWF在存在瑞丝托霉素情况下促使血小板聚集的能力。该试验用以定量测定VWF的R:COF活性，是诊断VWD的敏感试验之一。
临床表现患者VWF的几种功能缺陷（携带Ⅷ：C功能、粘附蛋白功能,纠正出血时间延长和R:COF功能）之间并不平行，使患者的临床和实验室检查变异很大。一般不伴自发的出血倾向（严重类型除外）。出血素质相似于血小板病，以浅表摩擦处的青肿或鼻衄、粘膜、胃肠道、子宫出血为主，偶因伴有胃或口腔粘膜血管异常而引起严重出血。有些轻型或亚临床型可因缺乏临床症状而不被发现。
诊断依据临床有变化不定的出血素质，常染色体遗传,以及实验室对FⅧ/VWF和血小板功能的研究，诊断要点为:①血小板计数和形态正常。②出血时间(IVY法)延长和血小板粘附、血小板潴留、瑞丝托霉素聚集试验的缺陷在加入冷沉淀物或 VWF后都可以纠正。③部分凝血激酶时间(APTT)延长,但轻型患者若未影响到FⅧ:C血浆水平则APTT也可正常。④血浆Ⅷ:C水平和Ⅷ:VWF水平同时降低。⑤若条件许可，可作交叉免疫电泳或SDS-琼脂凝胶电泳以进一步分型。
分型I型VWD占70％。I型患者的FⅧ:C和VWF活性，抗原性呈一致性平行的减少， VWF多聚体组成全部减少，因此有正常的交叉电泳图像，是典型的VWD。
Ⅱ型VWD有VWF质和量的异常,在交叉免疫电泳上可以看到大分子量的VWF减少，患者的FⅧ复合物的减少有很大的个体差异性。
治疗在治疗 VWD中的一个独特现象是对输注因子Ⅷ/VWF的反应。输注初期，Ⅷ:C和VWF同时升高，继之VWF水平下降（半寿期 8～12小时）,但Ⅷ:C水平反而更高,24～48小时才逐渐下降，原因尚不清楚。患者与血友病甲患者比较具有较高的Ⅷ/VWF水平，输注冷沉淀物或新鲜冰冻血浆很容易达到治疗效果，剂量约1～1.5单位冷沉淀/10kg/day 。因子Ⅷ浓缩剂无使用指征，因为在制备中VWF 活性已受破坏。手术中使用6-氨基己酸可使手术期出血减少，静脉使用DDAVP（8-精氨酸血管加压素）,一种合成的抗利尿激素，可使FⅧ:C，FⅧ:VWF增加3～6倍，预防手术后出血的并发症。 ⅡB型患者的异常VWF和血小板结合增加，输注DDAVP后,由于突然从内皮细胞释放出异常的VWF,可引起血小板聚集和血小板减少,因此DDAVP禁用于ⅡB型。
《体表无端流血 印度女孩求援》2008年10月02日 07:39:35 来源：新华网
印度一名１３岁女孩得了一种怪病，体表多处在无外伤情况下不时渗出鲜血。焦急的家人带她四处求医，但未得良方。
针对这一症状，英国一名血液病专家作出独特解读，让小姑娘和家人看到一丝新希望。
流血不疼
英国《每日邮报》网站９月３０日
报道，这名女孩名为特温克尔·德维韦迪，家住印度北方邦。去年７月，德维韦迪口腔突然无故出血，父母赶忙带她就医。医生认为，出血由一种常见溃疡导致。
然而，几周后，德维韦迪的鼻子、眼睛、脖子、脚底和发际线也开始流血。因此，她有时被迫通过输血补血。
症状严重时，当德维韦迪一觉醒来，会发现自己全身满是风干血液。
得怪病前，德维韦迪在学校里享受求知乐趣，和同学们一起学习、玩耍。可后来每天体表动辄出血５次至２０次的症状剥夺了她读书的权利。她被所在学校开除，而另一所学校也因她的奇怪病症拒绝录取她。
“我如此害怕……这不疼，但吓人、肮脏，让我的朋友们感到恶心，”德维韦迪说，“我的校服全红了。没人想接近我或和我玩……以前，它每次发生时，我几乎都会哭，但现在我只是保持安静。”
求诊无果
德维韦迪家附近的一些村民相信，她一定是受诅咒才出现这种症状。在街上看到她时，那些村民恶语相加，大声叫嚷。
眼看德维韦迪受疾病折磨，家人带她四处求医，拜访了众多医生以及具有不同宗教信仰的人士。
“我不顾一切救助我的女儿，”德维韦迪的母亲纳恩达妮说，“我们去过庙宇、清真寺和教堂，但都不管用。”
女孩的父亲阿迪蒂亚是铁路工人。他说：“他们告诉我们，他们从来没见过这样的病例……一名医生甚至指责我们编造病情。可我们究竟为什么要那样做呢？”
后来，德里地区全印医学科学院的医生们认定，德维韦迪患的是２型血小板异常。这种病罕见，患者血液里凝结物含量低，以至威胁健康。
那些医生说，德维韦迪血液稀，颜色像一种浅色红酒。他们无法找到让德维韦迪血液增稠的疗法。
异域曙光
然而，英国一名血液专家对德维韦迪的症状得出不同判断，相信她有望痊愈。
伦敦地区巴茨医院血液病学顾问德鲁·普罗文说：“她患的可能是２型冯维勒布兰德氏病，应该找凝血科医生医治。”
普罗文认为，德维韦迪的症状同血液里的凝结物无关，而与一种名为“冯维勒布兰德因子”的物质有关。“冯维勒布兰德因子”能帮助血小板粘住血管，帮助血液凝结。
不过，由于德维韦迪家境贫寒，除非尽快确诊，否则她将继续虚弱下去。虽然她曾多次接受输血，但她可能某一天失血过快，后果不堪设想。
“当我头部出血时，我的头感觉十分沉重，”德维韦迪说，“当我眼睛流血时，双眼变得又红又酸。出血后，当我洗它时，也感到疼痛。”
德维韦迪的３个姐姐也十分担心她的病情。现年２１岁的大姐帕鲁尔说：“我们每天企盼医生会找到治疗我妹妹的方法。”
“我的家人会尽自己所能，帮她康复，”母亲纳恩达妮补充说。（刘鹏）