联合免疫缺陷病

这是一组先天性且常为遗传性缺陷疾病,其特征为B细胞和T细胞系统均受累.淋巴组织发育不全,胸腺发育异常.

联合免疫缺陷病包括严重联合免疫缺陷病,瑞士无γ球蛋白血症,联合免疫缺陷伴腺苷脱氨酶或核苷磷酸化酶缺陷,以及联合免疫缺陷伴免疫球蛋白(Nezelof综合征).

多数病人在出生后3个月之内发生感染,有鹅口疮,肺炎和腹泻,如果不予治疗,于2岁以内死亡.多数病人有极其严重的B细胞和免疫球蛋白缺陷.典型表现有淋巴细胞减少,T细胞减少或消失,对有丝分裂原的增殖反应不良,皮肤无变应性,X线检查无胸腺,淋巴组织减少.常有肺囊虫肺炎和其他条件性感染.

本病有许多变异型.67%病人为X连锁或常染色体隐性遗传型.大多数X连锁遗传的病人有X连锁严重的联合免疫缺陷,伴IL-2受体γ链的突变.此种γ链也是其他细胞因子(IL-4,IL-7,IL-9,IL-13,IL-15)受体的一个成分,因而可用此解释此病的严重性.

约一半常染色体隐性遗传型的病人有腺苷脱氨酶(ADA)缺陷.此酶是一种嘌呤替代途径酶,能使腺苷和脱氧腺苷分别转化为肌苷和脱氧肌苷.ADA缺陷导致能抑制DNA合成的脱氧三磷酸腺苷(dATP)含量增高.病儿出生时免疫功能可能正常,但随着脱氧三磷酸腺苷的积聚,进行性使免疫缺陷发展.在Nezelof综合征(联合免疫缺陷伴免疫球蛋白综合征),有极严重的细胞免疫缺陷,而免疫球蛋白浓度正常,接近正常甚至升高,但抗体功能则低下.

其他婴儿有类似Letterer-Siwe病的皮肤损害,淋巴结病和肝脾肿大.部分这类婴儿由于来自母体的淋巴细胞或由于曾输过血,可发生移植物抗宿主病.其他变异型包括细胞因子缺陷(IL-1,IL-2和多种细胞因子缺陷),T细胞受体结构的缺陷,信号传导的缺陷,缺少HLAⅡ型和/或Ⅰ型抗原(裸淋巴细胞综合征),短肢性侏儒症,软骨毛发形成不良伴免疫缺陷和联合免疫缺陷伴嗜酸粒细胞增多(Omenn综合征).

治疗

治疗可用免疫球蛋白和抗生素(包括卡氏肺囊虫预防),但不能治愈.干细胞移植可作为所有变异型的选择性治疗.用聚乙二醇结合至牛腺苷酸脱氨酶(PEG-ADA)治疗ADA缺陷病人获得成功.IL-2缺陷的病人已用重组人IL-2治疗.基因治疗已在治疗ADA缺陷时获得一些成功.